| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 第一章 前言 | 第13-24页 |
| 1.1 引言 | 第13页 |
| 1.2 阿尔茨海默症的发病机制 | 第13-15页 |
| 1.2.1 淀粉样蛋白沉积假说 | 第13-14页 |
| 1.2.2 Tau蛋白假说 | 第14-15页 |
| 1.2.3 胆碱能假说 | 第15页 |
| 1.3 阿尔茨海默症诊断手段的现状 | 第15-17页 |
| 1.3.1 神经心理学诊断 | 第15-16页 |
| 1.3.2 神经病理学诊断 | 第16页 |
| 1.3.3 神经影像学诊断 | 第16-17页 |
| 1.4 Aβ蛋白分子成像现状 | 第17-23页 |
| 1.4.1 Aβ蛋白分子成像临床现状 | 第17页 |
| 1.4.2 PET和SPECT分子探针研究现状 | 第17-18页 |
| 1.4.3 MRI分子探针研究现状 | 第18-19页 |
| 1.4.4 近红外荧光探针在阿尔茨海默症早期诊断中的研究进展 | 第19-23页 |
| 1.5 本课题的研究意义和内容 | 第23-24页 |
| 1.5.1 本课题的研究意义 | 第23页 |
| 1.5.2 本课题的研究内容 | 第23-24页 |
| 第二章 部花青类荧光探针的设计、合成及评价 | 第24-46页 |
| 2.1 探针分子的设计 | 第24-25页 |
| 2.2 实验部分 | 第25-34页 |
| 2.2.1 试剂及仪器 | 第25-26页 |
| 2.2.2 探针分子的合成 | 第26-28页 |
| 2.2.3 目标探针分子的结构表征 | 第28-31页 |
| 2.2.4 光谱性质研究 | 第31-32页 |
| 2.2.5 探针分子神经细胞毒性实验(MTT法) | 第32页 |
| 2.2.6 探针分子的体外活性评价 | 第32页 |
| 2.2.7 在人工脑脊液中探针分子的活性 | 第32页 |
| 2.2.8 ADMET计算机模拟研究 | 第32-33页 |
| 2.2.9 探针分子对Aβ聚集体的选择性和特异性 | 第33页 |
| 2.2.10 探针分子的体外滴定和结合常数实验 | 第33页 |
| 2.2.11 探针在小鼠体内的活体成像实验 | 第33页 |
| 2.2.12 离体脑切片染色实验 | 第33-34页 |
| 2.2.13 分子对接模拟(Docking) | 第34页 |
| 2.2.14 荧光增强机制的探究实验 | 第34页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第34-44页 |
| 2.3.1 基本光谱性质 | 第34页 |
| 2.3.2 探针的毒性测试(MTT法) | 第34-35页 |
| 2.3.3 体外活性评价 | 第35-36页 |
| 2.3.4 在人工脑脊液中探针的活性 | 第36-37页 |
| 2.3.5 ADMET模拟计算实验 | 第37-38页 |
| 2.3.6 选择性与特异性 | 第38-39页 |
| 2.3.7 体外滴定和结合常数实验 | 第39页 |
| 2.3.8 小鼠活体成像实验 | 第39-42页 |
| 2.3.9 离体脑切片染色实验 | 第42页 |
| 2.3.10 分子对接模拟(Docking) | 第42-43页 |
| 2.3.11 荧光增强机制的探究实验 | 第43-44页 |
| 2.4 小结 | 第44-46页 |
| 第三章 二腈基异佛尔酮类荧光探针的设计、合成及评价 | 第46-61页 |
| 3.1 探针分子的设计 | 第46页 |
| 3.2 实验部分 | 第46-51页 |
| 3.2.1 试剂及仪器 | 第46-47页 |
| 3.2.2 探针分子的合成路线 | 第47-48页 |
| 3.2.3 目标探针分子的结构表征 | 第48-49页 |
| 3.2.4 光谱性质研究 | 第49-50页 |
| 3.2.5 探针分子神经细胞毒性实验(MTT法) | 第50页 |
| 3.2.6 探针分子的体外活性评价 | 第50页 |
| 3.2.7 探针分子对Aβ聚集体的选择性和特异性 | 第50页 |
| 3.2.8 探针分子的体外滴定和结合常数实验 | 第50页 |
| 3.2.9 双光子吸收截面 | 第50-51页 |
| 3.2.10 探针在小鼠体内的活体成像实验 | 第51页 |
| 3.2.11 离体脑切片染色实验 | 第51页 |
| 3.2.12 分子对接模拟(Docking) | 第51页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第51-59页 |
| 3.3.1 基本光谱性质 | 第51-52页 |
| 3.3.2 探针的毒性测试(MTT法) | 第52页 |
| 3.3.3 体外活性评价 | 第52-53页 |
| 3.3.4 选择性与特异性 | 第53-54页 |
| 3.3.5 体外滴定和结合常数实验 | 第54页 |
| 3.3.6 双光子吸收截面 | 第54-56页 |
| 3.3.7 小鼠活体成像实验 | 第56-57页 |
| 3.3.8 离体脑切片染色实验 | 第57-58页 |
| 3.3.9 分子对接模拟(Docking) | 第58-59页 |
| 3.4 小结 | 第59-61页 |
| 第四章 苯并恶二唑类荧光探针的设计、合成及评价 | 第61-68页 |
| 4.1 探针分子的设计 | 第61页 |
| 4.2 实验部分 | 第61-65页 |
| 4.2.1 试剂及仪器 | 第61-62页 |
| 4.2.2 探针分子的合成路线 | 第62-63页 |
| 4.2.3 目标探针分子的结构表征 | 第63-64页 |
| 4.2.4 光谱性质研究 | 第64-65页 |
| 4.2.5 探针分子神经细胞毒性实验(MTT法) | 第65页 |
| 4.2.6 探针分子的体外活性评价 | 第65页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第65-66页 |
| 4.3.1 基本光谱性质 | 第65-66页 |
| 4.3.2 探针的毒性测试(MTT法) | 第66页 |
| 4.3.3 体外活性评价 | 第66页 |
| 4.4 小结 | 第66-68页 |
| 结论与展望 | 第68-70页 |
| 参考文献 | 第70-74页 |
| 附录 | 第74-98页 |
| 攻读硕士学位期间取得的研究成果 | 第98-99页 |
| 致谢 | 第99-100页 |
| 附件 | 第100页 |