| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| 英文缩写清单 | 第17-18页 |
| 第一章 引言 | 第18-38页 |
| 1.1 肠促胰岛素及受体概述 | 第19-30页 |
| 1.1.1 肠促胰岛素激素(GLP-1和GIP) | 第19-20页 |
| 1.1.2 肠促胰素在葡萄糖动态平衡中的作用 | 第20-21页 |
| 1.1.3 GLP-1受体和信号 | 第21-24页 |
| 1.1.4 GLP-1用于2型糖尿病治疗的可行性和优越性 | 第24-25页 |
| 1.1.5 GLP-1受体激动剂 | 第25-29页 |
| 1.1.6 以G1P-1治疗为基础的潜在风险 | 第29-30页 |
| 1.2 培养基概述 | 第30-31页 |
| 1.3 U-2 OS细胞的营养需求 | 第31-34页 |
| 1.3.1 能源物质 | 第31-32页 |
| 1.3.2 无机盐 | 第32页 |
| 1.3.3 激素 | 第32-33页 |
| 1.3.4 生长因子 | 第33页 |
| 1.3.5 蛋白质 | 第33页 |
| 1.3.6 氨基酸 | 第33页 |
| 1.3.7 维生素 | 第33-34页 |
| 1.3.8 脂类 | 第34页 |
| 1.4 细胞培养工艺参数 | 第34-36页 |
| 1.4.1 溶解二氧化碳浓度 | 第34页 |
| 1.4.2 pH值 | 第34-35页 |
| 1.4.3 渗透压 | 第35页 |
| 1.4.4 温度 | 第35页 |
| 1.4.5 细胞密度与活率 | 第35-36页 |
| 1.5 高通量药物筛选技术 | 第36页 |
| 1.6 本研究的目的及意义 | 第36-38页 |
| 第二章 各培养条件的初步研究 | 第38-78页 |
| 2.1 实验材料 | 第39-42页 |
| 2.1.1 主要材料 | 第39-40页 |
| 2.1.2 主要溶液及配制 | 第40-42页 |
| 2.1.3 主要仪器 | 第42页 |
| 2.2 方法 | 第42-48页 |
| 2.2.1 常规细胞生物学实验方法 | 第43-46页 |
| 2.2.2 细胞培养时的注意事项 | 第46-47页 |
| 2.2.3 血清的优化选择 | 第47页 |
| 2.2.4 葡萄糖起始浓度的摸索实验 | 第47页 |
| 2.2.5 谷氨酰胺浓度摸索实验 | 第47-48页 |
| 2.3 结果 | 第48-78页 |
| 2.3.1 优化接种密度 | 第48-50页 |
| 2.3.2 G418筛选浓度的优化 | 第50-67页 |
| 2.3.3 各培养条件的研究 | 第67-78页 |
| 第三章 优化后GLP-1R/U-2 OS细胞活性验证 | 第78-95页 |
| 3.1 材料 | 第78-79页 |
| 3.1.1 材料 | 第78-79页 |
| 3.1.2 溶剂配制 | 第79页 |
| 3.2 方法 | 第79-82页 |
| 3.2.1 正交设计 | 第79-81页 |
| 3.2.2 细胞核染色和细胞固定 | 第81页 |
| 3.2.3 高内涵筛选系统 | 第81-82页 |
| 3.2.4 GLP-1受体激动剂对细胞模型的功能性评价 | 第82页 |
| 3.2.4.1 GLP-1原料对细胞模型的功能性评价 | 第82页 |
| 3.2.4.2 GLP-1注射液对细胞模型的的功能性评价 | 第82页 |
| 3.2.4.3 重组GLP-1受体激动剂注射液对细胞模型的功能性评价 | 第82页 |
| 3.3 结果 | 第82-95页 |
| 3.3.1 正交分析 | 第82-86页 |
| 3.3.2 细胞模型的功能评价 | 第86-95页 |
| 第四章 总结与展望 | 第95-98页 |
| (一) 总结 | 第95-97页 |
| (二) 展望 | 第97-98页 |
| 致谢 | 第98-99页 |
| 参考文献 | 第99-112页 |
| 附录A 攻读硕士期间发表论文 | 第112页 |
