| 中文摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 符号说明 | 第16-18页 |
| 第一章 绪论 | 第18-27页 |
| 1.1 胚胎发育概述 | 第18-19页 |
| 1.2 p53与胚胎发育 | 第19-20页 |
| 1.3 WS综合征与Wrn蛋白 | 第20-21页 |
| 1.4 神经管发育与畸形 | 第21-24页 |
| 1.4.1 与神经管发育和畸形相关的基因 | 第22-24页 |
| 1.5 本课题研究背景 | 第24-27页 |
| 第二章 材料与方法 | 第27-39页 |
| 2.1 材料 | 第27-31页 |
| 2.1.1 动物模型 | 第27页 |
| 2.1.2 用于动物模型、免疫组化和细胞凋亡检测的试剂 | 第27-29页 |
| 2.1.3 用于PCR鉴定的试剂 | 第29-31页 |
| 2.1.4 主要实验仪器 | 第31页 |
| 2.2 实验方法 | 第31-39页 |
| 2.2.1 动物模型的建立 | 第31-32页 |
| 2.2.2 PCR鉴定 | 第32-35页 |
| 2.2.3 小鼠胚胎H.E染色、免疫组化和细胞凋亡检测 | 第35-38页 |
| 2.2.4 统计学分析方法 | 第38页 |
| 2.2.5 形态学分析方法 | 第38-39页 |
| 第三章 结果 | 第39-56页 |
| 3.1 纯合p53s导致雌鼠神经管畸形和胚胎致死 | 第39-48页 |
| 3.1.1 小鼠胚胎期基因型分布与雌雄比 | 第39-40页 |
| 3.1.2 纯合p53s导致雌性小鼠胚胎露脑畸形 | 第40-42页 |
| 3.1.3 露脑畸形小鼠胚胎形态学观察 | 第42-43页 |
| 3.1.4 纯合p53s导致雌性小鼠脊柱裂 | 第43-46页 |
| 3.1.5 露脑畸形导致纯合p53s雌性小鼠在胚胎后期死亡 | 第46-48页 |
| 3.2 纯合p53s对雌鼠胚胎神经系统发育的影响 | 第48-51页 |
| 3.2.1 E13.5小鼠胚胎细胞增殖和凋亡检测 | 第48-49页 |
| 3.2.2 E11.5小鼠胚胎神经管形态学观察 | 第49-51页 |
| 3.3 Wrn缺失导致小鼠胚胎致死 | 第51-53页 |
| 3.4 Wrn缺失与p53s在小鼠胚胎发育过程中的相互作用 | 第53-56页 |
| 3.4.1 Wrn缺失与p53s在小鼠胚胎神经发育过程中的相互作用 | 第53-54页 |
| 3.4.2 Wrn缺失与p53s在小鼠胚胎致死过程中的相互作用 | 第54-56页 |
| 第四章 讨论与展望 | 第56-64页 |
| 4.1 实验结果讨论 | 第56-58页 |
| 4.2 今后研究展望 | 第58-63页 |
| 4.2.1 p53与Wnt通路 | 第58-59页 |
| 4.2.2 p53与Shh基因 | 第59-60页 |
| 4.2.3 p53与BMP家族、FGF家族和Pax家族 | 第60-61页 |
| 4.2.4 脊柱裂与miRNA | 第61页 |
| 4.2.5 神经管畸形与性别的关系 | 第61-62页 |
| 4.2.6 视黄酸与核受体 | 第62-63页 |
| 4.3 总结 | 第63-64页 |
| 第五章 结论 | 第64-65页 |
| 致谢 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-83页 |
| 附录 | 第83-120页 |
| 附录A 攻读硕士期间发表的论文目录 | 第83-84页 |
| 附录B 动物实验原始数据 | 第84-116页 |
| 附录B.1 动物实验1原始数据 | 第84-91页 |
| 附录B.2 动物实验2原始数据 | 第91-102页 |
| 附录B.3 动物实验3原始数据 | 第102-109页 |
| 附录B.4 动物实验4原始数据 | 第109-116页 |
| 附录C 动物实验的胚胎p53s基因型分布和神经管畸形数据 | 第116-120页 |
| 附录C.1 动物实验1 p53s基因型分布和神经管畸形数据 | 第116-117页 |
| 附录C.2 动物实验2 p53s基因型分布和神经管畸形数据 | 第117-120页 |
