| 摘要 | 第7-11页 |
| ABSTRACT | 第11-16页 |
| 符号说明 | 第21-24页 |
| 第一章 绪论 | 第24-55页 |
| 1.1 课题背景介绍 | 第24-41页 |
| 1.1.1 乳腺癌的概述 | 第24-25页 |
| 1.1.2 乳腺癌的病理特征、临床分期及分子分型 | 第25-27页 |
| 1.1.3 乳腺癌与乳腺增生的关系 | 第27-29页 |
| 1.1.4 植物药抗肿瘤 | 第29-30页 |
| 1.1.5 中药活性成分筛选的方法 | 第30-31页 |
| 1.1.6 代谢组学介绍 | 第31-32页 |
| 1.1.7 乳腺癌代谢组学研究进展 | 第32-35页 |
| 1.1.8 代谢组学数据分析和处理技术 | 第35-37页 |
| 1.1.9 磷酸化蛋白质组学的研究现状 | 第37-41页 |
| 1.2 课题研究的意义与内容 | 第41-44页 |
| 1.2.1 本课题研究的意义 | 第41-42页 |
| 1.2.2 本课题研究的内容 | 第42-44页 |
| 参考文献 | 第44-55页 |
| 第二章 一种快速筛选中药抗乳腺癌活性成分的平台 | 第55-71页 |
| 2.1 引言 | 第55页 |
| 2.2 材料、试剂与仪器 | 第55-59页 |
| 2.2.1 仪器 | 第55-56页 |
| 2.2.2 材料与试剂 | 第56页 |
| 2.2.3 实验方法 | 第56-59页 |
| 2.2.3.1 中药水提取物和甲醇提取物的制备 | 第56-57页 |
| 2.2.3.2 木香分段提取物的制备 | 第57页 |
| 2.2.3.3 木香乙酸乙酯提取段和正己烷提取段的 HPLC 分析 | 第57-58页 |
| 2.2.3.4 木香乙酸乙酯提取段的 HPLC 分段 | 第58页 |
| 2.2.3.5 HPLC 活性段的活性成分鉴定 | 第58-59页 |
| 2.2.3.6 细胞培养和增殖实验 | 第59页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第59-68页 |
| 2.3.1 六种中药醇提物或水提物对 MCF-7 细胞增殖的影响 | 第59页 |
| 2.3.2 木香分段提取物对 MCF-7 细胞增殖的影响 | 第59-61页 |
| 2.3.3 木香乙酸乙酯段和正己烷段的 HPLC-UV 分析 | 第61页 |
| 2.3.4 木香乙酸乙酯段的 HPLC 分段对 MCF-7 细胞增殖的影响 | 第61-62页 |
| 2.3.5 段Ⅱ化学成分的鉴定 | 第62-65页 |
| 2.3.6 木香烃内酯和去氢木香内酯体外协同抑制 MCF-7 细胞增殖 | 第65-67页 |
| 2.3.7 快速筛选中药抗乳腺癌活性成分的策略 | 第67-68页 |
| 2.4 本章小结 | 第68-70页 |
| 参考文献 | 第70-71页 |
| 第三章 一种基于血清药理学的中药抗乳腺癌活性成分分段筛选平台 | 第71-96页 |
| 3.1 引言 | 第71-72页 |
| 3.2 材料、试剂与仪器 | 第72-73页 |
| 3.2.1 仪器 | 第72页 |
| 3.2.2 材料与试剂 | 第72-73页 |
| 3.3 实验方法 | 第73-76页 |
| 3.3.1 口灌药物的制备 | 第73页 |
| 3.3.2 给药与取血 | 第73-74页 |
| 3.3.3 含药血清或血浆的 HPLC-UV 分析 | 第74页 |
| 3.3.3.1 样品前处理 | 第74页 |
| 3.3.3.2 色谱条件 | 第74页 |
| 3.3.4 细胞培养和增殖实验 | 第74-75页 |
| 3.3.5 蒲公英含药血清的 HPLC 分段 | 第75-76页 |
| 3.3.5.1 样品前处理 | 第75页 |
| 3.3.5.2 色谱条件 | 第75页 |
| 3.3.5.3 分段收集 | 第75-76页 |
| 3.3.6 UPLC–Q-TOF MS 系统分析活性 HPLC 段 | 第76页 |
| 3.3.6.1 样品前处理 | 第76页 |
| 3.3.6.2 色谱条件 | 第76页 |
| 3.3.6.3 质谱条件 | 第76页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第76-93页 |
| 3.4.1 血清药理学血样选择 | 第76-78页 |
| 3.4.2 血清药理实验条件的优化 | 第78页 |
| 3.4.3 含药血清对 MCF-7 细胞增殖的影响 | 第78-80页 |
| 3.4.4 复溶含药血清与常规含药血清对 MCF-7 细胞增殖的影响 | 第80-81页 |
| 3.4.5 蒲公英含药血清 HPLC 分段及其活性评价 | 第81-82页 |
| 3.4.6 活性段的 UPLC–Q-TOF MS 分析 | 第82-91页 |
| 3.4.7 基于血清药理学的中药活性成分筛选策略 | 第91-93页 |
| 3.4.8 两种筛选策略的比较 | 第93页 |
| 3.5 本章小结 | 第93-94页 |
| 参考文献 | 第94-96页 |
| 第四章 木香挥发油治疗 MCF-7 异源乳腺癌的代谢组学研究 | 第96-132页 |
| 4.1 引言 | 第96-97页 |
| 4.2 材料、试剂与仪器 | 第97页 |
| 4.2.1 仪器 | 第97页 |
| 4.2.2 材料与试剂 | 第97页 |
| 4.3 实验方法 | 第97-103页 |
| 4.3.1 MCF-7 乳腺瘤异源移植 | 第97-98页 |
| 4.3.2 给药和取样 | 第98-99页 |
| 4.3.3 尿样前处理及 GC GC TOF/MS 分析 | 第99页 |
| 4.3.4 血样前处理及 GC TOF/MS 分析 | 第99-100页 |
| 4.3.5 尿样前处理及 UPLC–Q-TOF/MS 分析 | 第100页 |
| 4.3.6 血样前处理及 UPLC–Q-TOF/MS 分析 | 第100-101页 |
| 4.3.7 质控样本 | 第101页 |
| 4.3.8 数据分析 | 第101-102页 |
| 4.3.9 差异代谢物鉴定 | 第102-103页 |
| 4.4 实验结果 | 第103-118页 |
| 4.4.1 典型谱图 | 第103-108页 |
| 4.4.2 表观药效评价 | 第108-110页 |
| 4.4.3 MCF-7 异源瘤裸鼠与健康鼠的代谢物差异 | 第110-111页 |
| 4.4.4 基于代谢谱的药效评价 | 第111-118页 |
| 4.5 讨论 | 第118-126页 |
| 4.5.1 木香挥发油抗 MCF-7 异源乳腺癌 | 第118-119页 |
| 4.5.2 MCF-7 异源乳腺癌的生物标志物 | 第119-122页 |
| 4.5.3 MCF-7 异源乳腺癌的异常代谢通路 | 第122-125页 |
| 4.5.4 VOSL 或 Cos-Dehy 干预 MCF-7 异源乳腺癌裸鼠的异常代谢通路 | 第125-126页 |
| 4.6 本章小结 | 第126-128页 |
| 参考文献 | 第128-132页 |
| 第五章 木香挥发油活性成分作用下人乳腺癌 MCF-7 细胞的磷酸化蛋白质组学和细胞周期研究 | 第132-172页 |
| 5.1 背景介绍 | 第132-134页 |
| 5.2 材料、试剂与仪器 | 第134-135页 |
| 5.2.1 仪器 | 第134页 |
| 5.2.2 材料 | 第134-135页 |
| 5.2.3 试剂 | 第135页 |
| 5.3 实验方法 | 第135-141页 |
| 5.3.1 TiO_2磁珠富集磷酸化多肽的效果评价 | 第135-137页 |
| 5.3.1.1 TiO_2磁珠富集标准磷酸化肽段的特异性和回收率 | 第135-136页 |
| 5.3.1.2 TiO_2磁珠富集标准磷酸化肽段的富集倍数 | 第136页 |
| 5.3.1.3 TiO_2磁珠富集标准蛋白中的磷酸化肽段 | 第136-137页 |
| 5.3.2 细胞培养、给药与全蛋白提取 | 第137页 |
| 5.3.3 胰酶消化 | 第137-138页 |
| 5.3.4 磷酸化多肽富集 | 第138页 |
| 5.3.5 iTRAQ 标记 | 第138页 |
| 5.3.6 除盐 | 第138-139页 |
| 5.3.7 HPLC-UV 系统的分析条件 | 第139页 |
| 5.3.8 Nano-LC/UHR-TOF MS 系统的分析条件 | 第139页 |
| 5.3.9 数据分析 | 第139-140页 |
| 5.3.10 细胞周期分析 | 第140-141页 |
| 5.4 结果 | 第141-156页 |
| 5.4.1 TiO_2磁珠富集标准磷酸化肽段的效果 | 第141页 |
| 5.4.2 TiO_2磁珠富集标准蛋白中磷酸化肽段的效果 | 第141-145页 |
| 5.4.3 给药组与对照组间的差异表达蛋白 | 第145-149页 |
| 5.4.4 不同给药组共同调节蛋白分析 | 第149-152页 |
| 5.4.5 四个给药组所有差异蛋白的综合分析 | 第152-153页 |
| 5.4.6 Cos、Dehy、Cos-Dehy 和 VOSL 对 MCF-7 细胞周期的影响 | 第153-156页 |
| 5.5 讨论 | 第156-163页 |
| 5.6 本章小结 | 第163-165页 |
| 参考文献 | 第165-172页 |
| 第六章 木香烃内酯和去氢木香内酯在大鼠体内的代谢研究 | 第172-190页 |
| 6.1 引言 | 第172-173页 |
| 6.2 材料、试剂与仪器 | 第173页 |
| 6.2.1 仪器 | 第173页 |
| 6.2.2 材料与试剂 | 第173页 |
| 6.3 实验方法 | 第173-176页 |
| 6.3.1 给药和取样 | 第173-174页 |
| 6.3.2 药代动力学实验的样品前处理 | 第174页 |
| 6.3.3 代谢产物研究的样品前处理 | 第174-175页 |
| 6.3.3.1 血浆样品前处理 | 第174页 |
| 6.3.3.2 尿样前处理 | 第174-175页 |
| 6.3.3.3 粪样前处理 | 第175页 |
| 6.3.4 HPLC-UV 的分析条件 | 第175页 |
| 6.3.5 UPLC–Q-TOF/MS 的分析条件 | 第175-176页 |
| 6.3.6 药代动力学分析的方法学考察 | 第176页 |
| 6.3.7 药代动力学参数分析 | 第176页 |
| 6.4 结果与讨论 | 第176-187页 |
| 6.4.1 色谱图 | 第176-177页 |
| 6.4.2 方法学考察结果 | 第177-179页 |
| 6.4.3 药代动力学分析 | 第179-181页 |
| 6.4.4 Cos 和 Dehy 的 MSE 碎裂方式分析 | 第181-182页 |
| 6.4.5 Cos 和 Dehy 的代谢产物鉴定 | 第182-187页 |
| 6.5 本章小结 | 第187-188页 |
| 参考文献 | 第188-190页 |
| 第七章 研究总结与展望 | 第190-195页 |
| 7.1 研究工作总结 | 第190-192页 |
| 7.2 全文结论 | 第192-193页 |
| 7.3 论文创新点 | 第193-194页 |
| 7.4 研究展望 | 第194-195页 |
| 附录 1 | 第195-201页 |
| 附录 2 | 第201-203页 |
| 附录 3 | 第203-207页 |
| 致谢 | 第207-208页 |
| 博士期间已发表和待发表的论文 | 第208-209页 |
