| 缩略语表 | 第8-12页 |
| 中文摘要 | 第12-21页 |
| Abstract | 第21-31页 |
| 前言 | 第32-34页 |
| 文献回顾 | 第34-69页 |
| 1 T2DM 的流行概况和治疗现状 | 第34-40页 |
| 2 氧化还原平衡失调与 T2 DM | 第40-59页 |
| 3 转录因子 Nrf2 与 T2DM | 第59-65页 |
| 4 抗氧化剂治疗现状与展望 | 第65-68页 |
| 5 转录因子 TCF2 与 T2DM | 第68-69页 |
| 第一部分 Nrf2-抗氧化酶链在高糖氧化损伤中的调控机制 | 第69-81页 |
| 1 材料 | 第69-70页 |
| 2 方法 | 第70-72页 |
| 3 结果 | 第72-78页 |
| 3.1 高糖的细胞毒性作用 | 第72-73页 |
| 3.2 高糖损伤 Nrf2-抗氧化酶链 | 第73-74页 |
| 3.3 高糖激活 PKC、诱导氧化损伤 | 第74-75页 |
| 3.4 高糖抑制 COX-2 的表达 | 第75-77页 |
| 3.5 高糖变诱导 Akt 和 MAP 激酶磷酸化改变 | 第77-78页 |
| 4 讨论 | 第78-81页 |
| 第二部分 Nrf2-抗氧化酶链在 ROS 诱导 IR 中的调控机制 | 第81-106页 |
| 1 材料 | 第81-82页 |
| 2 方法 | 第82-84页 |
| 3 结果 | 第84-102页 |
| 3.1 氧化剂 tBHP 加剧 HF 饮食诱导的血脂紊乱 | 第84-87页 |
| 3.2 氧化剂 tBHP 加剧 HF 饮食诱导的动物胰岛素敏感性降低和糖耐量受损 | 第87-91页 |
| 3.3 氧化剂 tBHP 加剧 HF 饮食诱导的胰岛素信号紊乱 | 第91页 |
| 3.4 氧化剂 tBHP 加剧 HF 饮食诱导的线粒体损伤和内质网应激 | 第91页 |
| 3.5 氧化剂 tBHP 加剧 HF 饮食诱导的 Nrf2-抗氧化酶链紊乱 | 第91-93页 |
| 3.6 GOX 诱导大鼠糖耐量和胰岛素耐量受损 | 第93-94页 |
| 3.7 GOX 诱导大鼠胰岛素信号紊乱 | 第94-95页 |
| 3.8 MAP 激酶磷酸化的改变参与 GOX 诱导的 IR | 第95-96页 |
| 3.9 GOX 诱导线粒体损伤和内质网应激 | 第96-98页 |
| 3.10 GOX 诱导氧化应激和抑制 Nrf2-抗氧化酶链 | 第98-99页 |
| 3.11 抗氧化剂 NAC 抑制 GOX 诱导的 IR | 第99-102页 |
| 4 讨论 | 第102-106页 |
| 第三部分 Nrf2-抗氧化酶链在 ROS 诱导β细胞损伤中的调控机制 | 第106-127页 |
| 1 材料 | 第106-107页 |
| 2 方法 | 第107-111页 |
| 3 结果 | 第111-123页 |
| 3.1 胰岛β细胞存在低水平 Nrf2 表达 | 第111页 |
| 3.2 FFAs 诱导β细胞凋亡 | 第111-114页 |
| 3.3 FFAs 降低β细胞胰岛素分泌功能 | 第114-115页 |
| 3.4 FFAs 对β细胞 Nrf2-抗氧化酶链的影响 | 第115页 |
| 3.5 高脂饮食影响胰岛素分泌和胰腺 Nrf2 表达 | 第115-117页 |
| 3.6 FFAs 刺激 NADPH 氧化酶和线粒体生成 ROS | 第117-118页 |
| 3.7 ERK 和 Akt 信号通路参与 FFAs 诱导的 Nrf2 激活 | 第118-122页 |
| 3.8 β细胞 GSIS 过程偶联 Nrf2 的激活 | 第122-123页 |
| 4 讨论 | 第123-127页 |
| 第四部分 胰岛素对 Nrf2-氧化还原平衡的调节作用及机制 | 第127-138页 |
| 1 材料 | 第127页 |
| 2 方法 | 第127-128页 |
| 3 结果 | 第128-136页 |
| 3.1 胰岛素通过 Nrf2 调控一系列抗氧化酶 | 第128-129页 |
| 3.2 胰岛素通过生成 ROS 调控 Nrf2-抗氧化酶链 | 第129-130页 |
| 3.3 ERK 和 Akt 信号参与胰岛素对 Nrf2 的调控 | 第130-134页 |
| 3.4 胰岛素增强 Nrf2 抗氧化系统防御能力 | 第134-136页 |
| 4 讨论 | 第136-138页 |
| 第五部分 OA 通过激活 Nrf2-抗氧化酶链对 IR 和β细胞损伤的修复机制 | 第138-153页 |
| 1 材料 | 第138-139页 |
| 2 方法 | 第139-140页 |
| 3 结果 | 第140-150页 |
| 3.1 OA 对 db/db 小鼠的降血糖和改善 IR 作用 | 第140-141页 |
| 3.2 OA 促进 db/db 小鼠脂肪分解 | 第141-142页 |
| 3.3 OA 通过激活 Nrf2-抗氧化酶链抑制 db/db 小鼠胰岛细胞凋亡 | 第142页 |
| 3.4 OA 对β细胞脂毒性的抑制作用 | 第142-145页 |
| 3.5 OA 改善 PA 诱导的β细胞 GSIS 的损伤 | 第145页 |
| 3.6 OA 通过激活 Nrf2-抗氧化酶链保护β细胞功能 | 第145-149页 |
| 3.7 ERK/Akt/PPARγ参与 OA 对β细胞的保护作用 | 第149-150页 |
| 4 讨论 | 第150-153页 |
| 第六部分 转录因子 TCF2 的关键作用与 RA 的调控机制 | 第153-172页 |
| 1 材料 | 第153-154页 |
| 2 方法 | 第154-156页 |
| 3 结果 | 第156-169页 |
| 3.1 TCF2 在胰岛素信号传导中的作用 | 第156-158页 |
| 3.2 TCF2 对 GOX 诱导 IR 的保护作用 | 第158-161页 |
| 3.3 RA 诱导 TCF2 改善 IR | 第161-163页 |
| 3.4 TCF2 在胰岛β细胞胰岛素分泌中的作用 | 第163页 |
| 3.5 TCF2 对 FFAs 影响β细胞功能的保护作用 | 第163-166页 |
| 3.6 RA 诱导 TCF2 对β细胞的保护作用 | 第166-169页 |
| 4 讨论 | 第169-172页 |
| 第七部分 Nrf2-TCF2 相互作用及 OA-RA 联合干预机制 | 第172-185页 |
| 1 材料 | 第172页 |
| 2 方法 | 第172-174页 |
| 3 结果 | 第174-181页 |
| 3.1 Nrf2 和 TCF2 对抗氧化酶的共同调控作用 | 第174-175页 |
| 3.2 过表达 TCF2 对 ROS 生成的影响 | 第175-177页 |
| 3.3 过表达 TCF2 对细胞活力的影响 | 第177-178页 |
| 3.4 OA 和 RA 联合应用调节 Nrf2 和 TCF2、降血糖作用 | 第178页 |
| 3.5 Nrf2 促进 TCF2 抵御应激损伤 | 第178-181页 |
| 4 讨论 | 第181-185页 |
| 小结 | 第185-188页 |
| 1. 氧化应激是胰岛素分泌、利用障碍的根本诱因 | 第185页 |
| 2. ROS 具有双向调节作用 | 第185页 |
| 3. Nrf2-抗氧化酶链在抑制胰岛素分泌、利用障碍和改善高血糖并发症中发挥关键性作用 | 第185-186页 |
| 4. 胰岛素和 Nrf2-氧化还原平衡之间存在相互作用环路 | 第186页 |
| 5. TCF2 是调节糖代谢的关键转录因子，在调控胰岛素敏感性和 β 细胞功能中发挥重要作用 | 第186-187页 |
| 6. ROS 作用下，转录因子 Nrf2 和 TCF2 具有重要的相互调控关系 | 第187-188页 |
| 参考文献 | 第188-199页 |
