| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 缩略词简表 | 第12-14页 |
| 第1章 前言 | 第14-35页 |
| 1.1 基于AMPK为靶标抗代谢性疾病的研究进展 | 第14-23页 |
| 1.1.1 AMPK的结构 | 第14-15页 |
| 1.1.2 AMPK活性调节 | 第15-17页 |
| 1.1.3 AMPK调节细胞的能量代谢 | 第17-19页 |
| 1.1.4 AMPK调节整体的能量平衡 | 第19-20页 |
| 1.1.5 AMPK与代谢性疾病 | 第20-23页 |
| 1.2 阿尔茨海默症的研究进展 | 第23-33页 |
| 1.2.1 阿尔茨海默症简介 | 第23-24页 |
| 1.2.2 阿尔茨海默症的致病因素 | 第24-27页 |
| 1.2.3 阿尔茨海默症的治疗药物 | 第27-29页 |
| 1.2.4 基于LXR为靶点的阿尔茨海默症治疗策略 | 第29-33页 |
| 1.3 问题与展望 | 第33-35页 |
| 第2章 AMPK激动剂的发现及其相关机制研究 | 第35-72页 |
| 2.1 引言 | 第35-36页 |
| 2.2 材料与方法 | 第36-42页 |
| 2.2.1 材料与试剂 | 第37-38页 |
| 2.2.2 细胞培养及分化 | 第38页 |
| 2.2.3 细胞瞬时转染和荧光素酶报告基因检测试验 | 第38页 |
| 2.2.4 AMPK酶活测定试验 | 第38-39页 |
| 2.2.5 Vector-based RNAi干扰技术 | 第39页 |
| 2.2.6 细胞样品中RNA的抽提和反转录 | 第39-40页 |
| 2.2.7 实时荧光定量PCR | 第40页 |
| 2.2.8 动物实验 | 第40-41页 |
| 2.2.9 免疫印记实验(Western Blot) | 第41页 |
| 2.2.10 Western定量分析 | 第41页 |
| 2.2.11 血清生化分析 | 第41-42页 |
| 2.2.12 IL-6与TNF-α的测定 | 第42页 |
| 2.2.13 数据分析 | 第42页 |
| 2.3 实验结果 | 第42-68页 |
| 2.3.1 ATG激活HEK293T细胞中AMPK的磷酸化 | 第42-43页 |
| 2.3.2 ATG促进肌肉细胞中AMPK的磷酸化 | 第43-46页 |
| 2.3.3 ATG通过激动AMPK促进PGC-1α基因的转录 | 第46-49页 |
| 2.3.4 ATG通过依赖于CaMKK和LKB1通路激活AMPK | 第49-53页 |
| 2.3.5 ATG有效增加静态小鼠跑台耐力 | 第53-56页 |
| 2.3.6 ATG增加肌肉组织中AMPK磷酸化、线粒体生物功能和脂肪酸氧化 | 第56-59页 |
| 2.3.7 ATG衍生物活性筛选 | 第59-63页 |
| 2.3.8 罗汉果提取物活性筛选 | 第63-68页 |
| 2.4 讨论 | 第68-70页 |
| 2.5 小结 | 第70-72页 |
| 第3章 PGF_(2α)作为LXR/RXR拮抗剂对Aβ调控的作用机制研究 | 第72-101页 |
| 3.1 引言 | 第72-73页 |
| 3.2 材料与方法 | 第73-78页 |
| 3.2.1 材料与试剂 | 第73-74页 |
| 3.2.2 质粒 | 第74页 |
| 3.2.3 细胞培养 | 第74-75页 |
| 3.2.4 pcDNA3.1A-LXRβ以及PCMX-GAL4-LXRβ-LBD克隆的构建 | 第75页 |
| 3.2.5 转录激活实验 | 第75页 |
| 3.2.6 哺乳动物单杂交实验 | 第75-76页 |
| 3.2.7 细胞样品中RNA的抽提和反转录 | 第76页 |
| 3.2.8 实时荧光定量PCR | 第76-77页 |
| 3.2.9 免疫印记实验(Western Blot) | 第77页 |
| 3.2.10 Western定量分析 | 第77页 |
| 3.2.11 细胞活力测定 | 第77页 |
| 3.2.12 Aβ清除实验测定 | 第77-78页 |
| 3.2.13 数据分析 | 第78页 |
| 3.3 实验结果 | 第78-97页 |
| 3.3.1 PGF_(2α)是LXRα和LXRβ的内源性拮抗剂 | 第78-83页 |
| 3.3.2 PGF_(2α)对其它核受体的选择性 | 第83-88页 |
| 3.3.3 PGF_(2α)拮抗t0901317的促Aβ清除的作用 | 第88-92页 |
| 3.3.4 PGF_(2α)拮抗t0901317的抗炎作用 | 第92-97页 |
| 3.4 讨论 | 第97-99页 |
| 3.5 小结 | 第99-101页 |
| 参考文献 | 第101-117页 |
| 发表文章及申请专利情况 | 第117-118页 |
| 致谢 | 第118页 |
