中文摘要 | 第4-7页 |
Abstract | 第7-8页 |
缩略语/符号说明 | 第11-12页 |
前言 | 第12-19页 |
研究现状、成果 | 第12-17页 |
研究目的、方法 | 第17-19页 |
一、mTORC2/Rictor在非小细胞肺癌趋化运动和EMT中的作用 | 第19-40页 |
1.1 对象和方法 | 第19-29页 |
1.1.1 实验材料 | 第19-22页 |
1.1.2 主要试剂及溶液的配制 | 第22-24页 |
1.1.3 实验方法 | 第24-29页 |
1.2 结果 | 第29-35页 |
1.2.1 Rictor特异shRNA表达载体构建成功 | 第29-30页 |
1.2.2 下调Rictor的表达明显抑制了肺癌细胞的趋化运动能力 | 第30-31页 |
1.2.3 Rictor降表达抑制了细胞极化、粘附和F-actin的聚合能力 | 第31-33页 |
1.2.4 下调Rictor的表达导致A549细胞发生类MET变化 | 第33页 |
1.2.5 TGFβ可以诱导非小细胞肺癌发生EMT | 第33-34页 |
1.2.6 下调Rictor表达明显抑制了TGFβ诱导的肺癌细胞EMT的发生 | 第34-35页 |
1.3 讨论 | 第35-39页 |
1.3.1 mTORC2/Rictor介导EGF诱导NSCLC细胞的趋化运动和迁移 | 第35-37页 |
1.3.2 mTORC2/Rictor通过促进肺癌细胞EMT而增强其迁移能力 | 第37-38页 |
1.3.3 mTORC2/Rictor是TGFβ信号通路诱导肺癌细胞EMT发生所必须 | 第38-39页 |
1.4 小结 | 第39-40页 |
二、mTORC2介导TGFβ诱导非小细胞肺癌EMT的分子机制研究 | 第40-57页 |
2.1 对象和方法 | 第40-42页 |
2.1.1 实验材料 | 第40-41页 |
2.1.2 主要试剂及溶液的配制 | 第41页 |
2.1.3 实验方法 | 第41-42页 |
2.2 结果 | 第42-50页 |
2.2.1 TGFβ诱导A549细胞EMT伴随着mTORC2/Akt/GSK3β的激活 | 第42-43页 |
2.2.2 TGFβ诱导A549细胞EMT,但并不影响β-catenin的表达水平 | 第43-44页 |
2.2.3 TGFβ可以诱导β-catenin发生细胞核转位 | 第44-45页 |
2.2.4 下调Rictor的表达抑制了TGFβ诱导的GSK3β的磷酸化 | 第45-46页 |
2.2.5 下调Rictor的表达抑制了TGFβ诱导的β-catenin向细胞核转位 | 第46-47页 |
2.2.6 抑制Rictor降表达细胞中GSK3β的活性恢复了TGFβ诱导的EMT | 第47-48页 |
2.2.7 下调β-catenin的表达抑制了TGFβ诱导A549细胞EMT的发生 | 第48-49页 |
2.2.8 下调β-catenin的表达不影响Smads通路和非Smads通路的激活 | 第49-50页 |
2.3 讨论 | 第50-56页 |
2.3.1 TGFβ诱导EMT伴随着mTORC2和GSK3β/β-catenin的同时激活 | 第50-53页 |
2.3.2 mTORC2通过GSK3β介导TGFβ诱导的β-catenin向细胞核转位 | 第53-54页 |
2.3.3 mTORC2交叉激活β-catenin是TGFβ诱导癌细胞EMT发生所必须 | 第54-56页 |
2.4 小结 | 第56-57页 |
三、Rictor在肺癌组织中的表达以及对癌细胞转移能力的影响 | 第57-64页 |
3.1 对象和方法 | 第57-59页 |
3.1.1 实验材料 | 第57页 |
3.1.2 实验方法 | 第57-59页 |
3.2 结果 | 第59-62页 |
3.2.1 Rictor在非小细胞肺癌组织中的表达情况分析 | 第59-60页 |
3.2.2 下调Rictor的表达抑制了A549细胞实验转移的能力 | 第60-61页 |
3.2.3 下调Rictor的表达抑制了A549细胞自发转移的能力 | 第61-62页 |
3.3 讨论 | 第62-63页 |
3.4 小结 | 第63-64页 |
全文结论 | 第64-66页 |
论文创新点 | 第66-67页 |
参考文献 | 第67-80页 |
发表论文和参加科研情况说明 | 第80-82页 |
综述 mTOR信号通路在细胞迁移和肿瘤转移中的研究进展 | 第82-99页 |
综述参考文献 | 第90-99页 |
致谢 | 第99页 |