| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 缩略语 | 第6-7页 |
| 目录 | 第7-10页 |
| 第1章 绪论 | 第10-26页 |
| 1.1 三阴性乳腺癌的研究及其治疗进展 | 第10-13页 |
| 1.1.1 三阴性乳腺癌的特征 | 第10-11页 |
| 1.1.2 三阴性乳腺癌的治疗现状 | 第11-12页 |
| 1.1.3 三阴性乳腺癌的治疗进展 | 第12-13页 |
| 1.2 MiRNA 在 TNBC 中的研究进展 | 第13-17页 |
| 1.2.1 MiRNA 的研究进展 | 第13-15页 |
| 1.2.2 MiRNA 在 TNBC 中的研究进展 | 第15-16页 |
| 1.2.3 MiRNA 在 TNBC 治疗中的展望 | 第16-17页 |
| 1.3 纳米载体系统 | 第17-19页 |
| 1.3.1 纳米载体系统的分类 | 第17-18页 |
| 1.3.2 纳米载体系统用于药物或者基因运输的优势 | 第18-19页 |
| 1.4 药物/基因共递送纳米载体 | 第19-21页 |
| 1.4.1 药物/基因协同治疗的概念 | 第19-20页 |
| 1.4.2 药物/基因协同治疗的研究展望 | 第20-21页 |
| 1.5 透明质酸-壳聚糖（HA-CS）纳米颗粒 | 第21-23页 |
| 1.5.1 HA-CS 纳米载体的研究 | 第21-22页 |
| 1.5.2 HA-CS 纳米载体的应用 | 第22-23页 |
| 1.6 本论文研究内容 | 第23-26页 |
| 第2章 HA-CS 纳米载体的构建及其包载 DOX 和 miR-34a 性能研究 | 第26-42页 |
| 2.1 引言 | 第26-27页 |
| 2.2 实验材料 | 第27页 |
| 2.3 实验仪器 | 第27页 |
| 2.4 实验方法 | 第27-31页 |
| 2.4.1 HA-CS 纳米颗粒（BNPs）的构建与表征 | 第27-28页 |
| 2.4.2 DNPs、MNPs 以及 CNPs 纳米粒子的制备 | 第28页 |
| 2.4.3 DNPs、MNPs 以及 CNPs 纳米粒子理化性质表征 | 第28-29页 |
| 2.4.4 HA-CS 纳米颗粒包载 DOX 和 miR-34a 的效率 | 第29-30页 |
| 2.4.5 琼脂糖凝胶电泳实验验证 CNPs 包载 miR-34a 能力 | 第30页 |
| 2.4.6 CNPs 包载 miR-34a 后对其在血浆稳定性研究 | 第30-31页 |
| 2.4.7 CNPs 在不同溶液中稳定性能研究 | 第31页 |
| 2.4.8 CNPs 体外释放 DOX 和 FAM-miR-34a 动力学研究 | 第31页 |
| 2.5 结果与讨论 | 第31-39页 |
| 2.5.1 HA-CS 纳米颗粒（BNPs）的构建与表征 | 第31-33页 |
| 2.5.2 HA-CS 纳米载体包载 DOX（DNPs）和 miR-34a（MNPs）以及共包载（CNPs）纳米粒子的构建与表征 | 第33-34页 |
| 2.5.3 HA-CS 纳米颗粒包载 DOX 和 miR-34a 的效率 | 第34-35页 |
| 2.5.4 琼脂糖凝胶电泳实验验证 CNPs 包载 miR-34a 能力 | 第35-36页 |
| 2.5.5 MiR-34a 稳定性研究 | 第36页 |
| 2.5.6 分散溶剂对 CNPs 粒径影响的研究 | 第36-37页 |
| 2.5.7 CNPs 体外释放 DOX 和 miR-34a 动力学研究 | 第37-39页 |
| 2.6 本章小结 | 第39-42页 |
| 第3章 HA-CS 纳米粒子同步递送 miR-34a 和 DOX 治疗三阴性乳腺癌协同增效作用研究 | 第42-64页 |
| 3.1 引言 | 第42-43页 |
| 3.2 实验材料 | 第43-44页 |
| 3.2.1 主要药品及试剂 | 第43页 |
| 3.2.2 细胞株 | 第43页 |
| 3.2.3 实验动物 | 第43-44页 |
| 3.3 实验仪器 | 第44页 |
| 3.4 实验方法 | 第44-48页 |
| 3.4.1 细胞传代培养 | 第44页 |
| 3.4.2 激光共聚焦显微镜观察 CNPs 纳米颗粒递送 DOX 和 FAM-miR-34a 进入 MDA-MB-231 细胞的能力 | 第44-45页 |
| 3.4.3 流式细胞术检测 FAM-miR-34a 在细胞中的情况 | 第45页 |
| 3.4.4 Real-Time PCR 检测转染 CNPs 后 MDA-MB-231 细胞内 miR-34a 变化情况 | 第45页 |
| 3.4.5 Western blot 检测 miR-34a 对 Bcl-2 蛋白表达水平的影响 | 第45-46页 |
| 3.4.6 CCK-8 实验测定包载不同组分的纳米颗粒的细胞毒性 | 第46页 |
| 3.4.7 流式细胞法测定不同组分对细胞凋亡的影响 | 第46页 |
| 3.4.8 Trans-well 穿孔实验测定不同组分对细胞迁移的影响 | 第46-47页 |
| 3.4.9 三阴性乳腺癌原位肿瘤的治疗 | 第47页 |
| 3.4.10 Western blot 检测肿瘤组织中 Bcl-2 表达水平的检测 | 第47页 |
| 3.4.11 HE 染色检测肿瘤细胞的凋亡 | 第47-48页 |
| 3.5 结果与讨论 | 第48-61页 |
| 3.5.1 CNPs 纳米颗粒能够靶向共运输 DOX 和 FAM-miR-34a 到三阴性乳腺癌细胞 MDA-MB-231 细胞 | 第48-50页 |
| 3.5.2 包载 miR-34a 的纳米载体显著提高了细胞内 miR-34a 的表达水平 | 第50-51页 |
| 3.5.3 包载 miR-34a 的纳米载体显著降低了靶基因 Bcl-2 的表达水平 | 第51-53页 |
| 3.5.4 CNPs 共递送 DOX 和 miR-34a 增强了肿瘤细胞的杀伤能力并且体现了协同增效的效果 | 第53-55页 |
| 3.5.5 MiR-34a 不仅能够增强 DOX 杀伤肿瘤细胞能力并且还能够显著抑制肿瘤细胞的迁移 | 第55-56页 |
| 3.5.6 MiR-34a 抑制三阴性乳腺癌细胞迁移的分子机制 | 第56-57页 |
| 3.5.7 CNPs 同时运输 DOX 和 miR-34a 显著抑制了三阴性乳腺癌的生长并且具有协同增效作用 | 第57-61页 |
| 3.6 本章小结 | 第61-64页 |
| 结论 | 第64-66页 |
| 参考文献 | 第66-70页 |
| 攻读硕士学位期间所发表的学术论文 | 第70-72页 |
| 致谢 | 第72页 |
