| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 引言 | 第10-14页 |
| 1. 无功能垂体腺瘤 | 第10页 |
| 2. 5-羟甲基胞嘧啶与肿瘤发生的关系 | 第10-12页 |
| 3. TET蛋白家族与5hmC的关系 | 第12-14页 |
| 实验材料与方法 | 第14-21页 |
| 1. 标本来源及侵袭性判断 | 第14页 |
| 2. 实验试剂和仪器 | 第14-16页 |
| 2.1 试剂 | 第14-15页 |
| 2.2 仪器 | 第15-16页 |
| 2.3 溶液配制 | 第16页 |
| 3. 实验操作步骤 | 第16-20页 |
| 3.1 DNA提取 | 第16-17页 |
| 3.2 质谱处理 | 第17页 |
| 3.3 引物设计和测序 | 第17-19页 |
| 3.4 PCR | 第19页 |
| 3.5 免疫组化 | 第19-20页 |
| 4. 数据统计方法 | 第20-21页 |
| 实验结果 | 第21-41页 |
| 1. 样本分组 | 第21-22页 |
| 2. NFPAs中全基因组胞嘧啶修饰的总体水平 | 第22-27页 |
| 2.1 NFPAs组和正常垂体组胞嘧啶修饰水平比较 | 第22页 |
| 2.2 非侵袭性NFPAs组、侵袭性NFPAs组和正常垂体组胞嘧啶修饰水平比较 | 第22-23页 |
| 2.3 5hmC水平和临床资料的相关分析 | 第23-27页 |
| 2.3.1 5hmC、5caC水平判断NFPAs侵袭性的ROC分析 | 第23-24页 |
| 2.3.2 5hmC水平分组和临床资料的相关分析 | 第24-27页 |
| 3. 全基因组5hmC总体水平的调节机制 | 第27-41页 |
| 3.1 TET2变异对5hmC的调节作用 | 第27-35页 |
| 3.1.1 TET2测序及SNP位点的发现 | 第27-31页 |
| 3.1.2 SNP位点改变对5mC、5hmC、5fC和5caC的影响 | 第31-32页 |
| 3.1.3 TET2 p.P29R对5mC、5hmC、5fC和5caC的影响 | 第32-33页 |
| 3.1.4 TET2 p.L1721W对5mC、5hmC、5fC和5caC的影响 | 第33-34页 |
| 3.1.5 TET2 p.I1762V对5mC、5hmC、5fC和5caC的影响 | 第34-35页 |
| 3.2 TET2蛋白的表达和定位对5hmC的调节作用 | 第35-41页 |
| 3.2.1 TET2免疫组化染色半定量方法 | 第36页 |
| 3.2.2 5hmC和TET2蛋白相关性分析 | 第36-37页 |
| 3.2.3 高5hmC组和低5hmC组TET2蛋白的表达和定位比较 | 第37-38页 |
| 3.2.4 非侵袭组和侵袭组TET2蛋白的表达和定位比较 | 第38-39页 |
| 3.2.5 TET2 p.P29R对蛋白表达和定位的影响 | 第39-41页 |
| 讨论 | 第41-48页 |
| 1. 胞嘧啶修饰在NFPAs中的水平 | 第41-43页 |
| 2. TET2 SNP位点改变对5hmC水平的影响 | 第43-44页 |
| 3. TET2蛋白在NFPAs中的表达和定位,及其对5hmC水平的影响 | 第44-46页 |
| 4. 实验的合理性和局限性 | 第46页 |
| 5. 结论 | 第46-47页 |
| 6. 下一步研究计划和展望 | 第47-48页 |
| 参考文献 | 第48-51页 |
| 附录 | 第51-61页 |
| 1. 缩略词表 | 第51-52页 |
| 2. 样本信息及实验结果数据 | 第52-57页 |
| 3. 伦理审查 | 第57页 |
| 4. 论文查重 | 第57-61页 |
| 综述 垂体腺瘤发病机制的表观遗传研究现状 | 第61-71页 |
| 1. 垂体腺瘤的发病机制 | 第61-62页 |
| 2. 表观遗传改变与肿瘤发生的关系 | 第62-63页 |
| 3. TET蛋白家族与5hmC的关系 | 第63-66页 |
| 4. 表观遗传改变在垂体腺瘤中的研究 | 第66页 |
| 5. 总结 | 第66-67页 |
| 参考文献 | 第67-71页 |
| 致谢 | 第71-72页 |
