| 中文摘要 | 第14-17页 |
| ABSTRACT | 第17-21页 |
| 符号说明 | 第22-24页 |
| 前言 | 第24-35页 |
| 一、肝细胞癌HCC治疗的研究现状 | 第24-25页 |
| 二、肿瘤联合治疗的方案设计 | 第25-30页 |
| 1. 常用联合治疗组合方式 | 第25-27页 |
| 2. 纳米共载体系用于肿瘤联合治疗 | 第27-30页 |
| 三、MRI示踪联合化疗的研究 | 第30-31页 |
| 四、神经酞胺在联合用药中的应用 | 第31-32页 |
| 五、课题设计 | 第32-35页 |
| 1. 索拉非尼-马根维显共载脂质体的实验研究 | 第33页 |
| 2. 索拉非尼-神经酞胺共载脂质体的实验研究 | 第33-35页 |
| 第一部分 索拉非尼脂质体中药物及包封率测定方法的建立 | 第35-44页 |
| 一、实验材料 | 第35页 |
| 1 试剂与药品 | 第35页 |
| 2 实验仪器 | 第35页 |
| 二、试验方法 | 第35-37页 |
| 1 索拉非尼脂质体体外药物含量测定方法的建立 | 第35-36页 |
| 1.1 索拉非尼浓储液的配置 | 第35页 |
| 1.2 检测波长的确定 | 第35-36页 |
| 1.3 色谱条件的选择 | 第36页 |
| 1.4 最低检测限和最低定量限的测定 | 第36页 |
| 1.5 标准曲线的建立 | 第36页 |
| 1.6 精密度考察 | 第36页 |
| 1.7 方法回收率考察 | 第36页 |
| 1.8 加样回收率考察 | 第36页 |
| 2. 索拉非尼脂质体包封率测定方法的建立 | 第36-37页 |
| 2.1 离心-滤膜过滤法测定包封率 | 第36-37页 |
| 2.2 离心-滤膜过滤法方法回收率测定 | 第37页 |
| 2.3 离心-滤膜过滤法加样回收率测定 | 第37页 |
| 三、结果 | 第37-42页 |
| 1 索拉非尼脂质体体外药物含量测定方法考察结果 | 第37-41页 |
| 1.1 检测波长确定结果 | 第37-38页 |
| 1.2 色谱条件的确定 | 第38-39页 |
| 1.3 最低检测量和最低定量限的测定结果 | 第39页 |
| 1.4 标准曲线的制备结果 | 第39页 |
| 1.5 精密度考察结果 | 第39-40页 |
| 1.6 方法回收率考察结果 | 第40页 |
| 1.7 加样回收率考察结果 | 第40-41页 |
| 2. 离心-滤膜过滤法测定索拉非尼脂质体包封率的方法学考察 | 第41-42页 |
| 2.1 离心-滤膜过滤法方法回收率结果 | 第41页 |
| 2.2 溶解-超速离心法加样回收率结果 | 第41-42页 |
| 四. 讨论 | 第42-43页 |
| 五、本部分小结 | 第43-44页 |
| 第二部分 索拉非尼/钆共载脂质体的实验研究 | 第44-67页 |
| 一、实验材料 | 第45-46页 |
| 1. 试剂与药品 | 第45页 |
| 2. 实验仪器 | 第45页 |
| 3. 细胞和动物 | 第45-46页 |
| 二、实验方法 | 第46-51页 |
| 1. 索拉非尼/钆共载脂质体的制备 | 第46-47页 |
| 1.1 SF/Gd-liposomes制备工艺 | 第46页 |
| 1.2 包封率和载药量的测定 | 第46页 |
| 1.3 单因素考察 | 第46-47页 |
| 1.4 正交设计优化处方和工艺 | 第47页 |
| 2. SF/Gd-liposomes理化性质评价 | 第47页 |
| 2.1 外观形态观察 | 第47页 |
| 2.2 粒径分布及zeta电位的测定 | 第47页 |
| 2.3 样品重现性考察 | 第47页 |
| 2.4 脂质体中钆浓度测定 | 第47页 |
| 3. SF/Gd-liposomes初步稳定性考察 | 第47页 |
| 4. SF/Gd-liposomes体外释放考察 | 第47-48页 |
| 4.1 色谱条件 | 第47-48页 |
| 4.2 标准曲线的建立 | 第48页 |
| 4.3 SF在PBS(0.01M,pH=7.4,含0.5% Tween80)中的精密度考察 | 第48页 |
| 4.4 SF在PBS(含0.5% Tween80)中的回收率考察 | 第48页 |
| 4.5 SF/Gd-liposomes体外释放度测定 | 第48页 |
| 5. SF/Gd-liposomes体外细胞毒性考察 | 第48-49页 |
| 6. SF/Gd-liposomes体外MRI评价 | 第49页 |
| 7. SF/Gd-liposomes体内MRI评价 | 第49-50页 |
| 8. SF/Gd-liposomes体内药效学评价 | 第50页 |
| 9. SF/Gd-liposomes体内安全性初步评价 | 第50-51页 |
| 9.1 溶血实验 | 第50-51页 |
| 9.2 组织切片实验 | 第51页 |
| 三、结果与分析 | 第51-64页 |
| 1. SF/Gd-liposomes的制备 | 第51-53页 |
| 1.1 单因素考察结果 | 第51-52页 |
| 1.2 正交设计实验结果 | 第52-53页 |
| 2. SF/Gd-liposomes理化性质评价 | 第53-54页 |
| 2.1 SF/Gd-liposomes的外观形态、粒径分布、zeta电位及钆浓度的测定 | 第53页 |
| 2.2 样品重现性考察 | 第53-54页 |
| 3. SF/Gd-liposomes稳定性初步考察 | 第54页 |
| 4. SF/Gd-liposomes体外释放考察 | 第54-56页 |
| 4.1 标准曲线的建立 | 第54-55页 |
| 4.2 SF在PBS(含0.5% Tween80)中的精密度考察 | 第55页 |
| 4.3 SF在PBS(含0.5% Tween80)中的回收率考察 | 第55-56页 |
| 4.4 SF/Gd-liposomes体外释放度测定 | 第56页 |
| 5. SF/Gd-liposomes体外细胞毒性考察 | 第56-57页 |
| 6. SF/Gd-liposomes体外MRI评价 | 第57-58页 |
| 7. SF/Gd-liposomes体内MRI评价 | 第58-60页 |
| 8. SF/Gd-liposomes体内药效学评价 | 第60-61页 |
| 9. SF/Gd-liposomes体内安全性初步评价 | 第61-64页 |
| 9.1 溶血实验 | 第61-63页 |
| 9.2 组织切片实验 | 第63-64页 |
| 四、讨论 | 第64-66页 |
| 五、本部分小结 | 第66-67页 |
| 第三部分 索拉非尼/神经酰胺共载脂质体的研究 | 第67-82页 |
| 一、实验材料 | 第68-69页 |
| 1 试剂与药品 | 第68页 |
| 2 实验仪器 | 第68页 |
| 3 细胞与动物 | 第68-69页 |
| 二、实验方法 | 第69-72页 |
| 1. SF/CE最佳联用比例筛选 | 第69-70页 |
| 1.1 细胞毒性实验 | 第69页 |
| 1.2 联用协同指数评价 | 第69-70页 |
| 2. SF/CE-liposomes的制备 | 第70页 |
| 2.1 SF/CE-liposomes制备工艺 | 第70页 |
| 2.2 DSPE-MPEG2000含量考察 | 第70页 |
| 3. SF/CE-liposomes理化性质评价 | 第70-71页 |
| 3.1 外观形态观察 | 第70页 |
| 3.2 粒径分布及zeta电位的测定 | 第70-71页 |
| 3.3 样品重现性考察 | 第71页 |
| 4. SF/CE-liposomes初步稳定性考察 | 第71页 |
| 4.1 不同分散介质中的稳定性 | 第71页 |
| 4.2 初步稳定性考察 | 第71页 |
| 5. SF/CE-liposomes体外释放考察 | 第71页 |
| 6. SF/CE-liposomes体外细胞毒性考察 | 第71-72页 |
| 7. SF/CE-liposomes体内药效学评价 | 第72页 |
| 三、结果与分析 | 第72-80页 |
| 1. SF/CE最佳联用比例筛选结果 | 第72-73页 |
| 1.1 细胞毒性实验结果 | 第72-73页 |
| 1.2 联用协同指数评价结果 | 第73页 |
| 2. SF/CE-liposomes的制备 | 第73-74页 |
| 3. SF/CE-liposomes理化性质评价 | 第74-75页 |
| 3.1 SF/CE-liposomes的外观形态、粒径分布及zeta电位的测定 | 第74-75页 |
| 3.2 样品重现性考察 | 第75页 |
| 4. SF/CE-liposomes初步稳定性考察 | 第75-76页 |
| 4.1 不同分散介质中的稳定性 | 第75-76页 |
| 4.2 初步稳定性考察 | 第76页 |
| 5. SF/CE-liposomes体外释放考察 | 第76-77页 |
| 6. SF/CE-liposomes体外细胞毒性考察 | 第77-78页 |
| 7. SF/CE-liposomes体内药效学评价 | 第78-80页 |
| 四、讨论 | 第80-81页 |
| 五、本部分小结 | 第81-82页 |
| 总结与展望 | 第82-84页 |
| 一. 全文结论 | 第82-83页 |
| 二. 创新点 | 第83页 |
| 三. 展望 | 第83-84页 |
| 参考文献 | 第84-89页 |
| 致谢 | 第89-90页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第90页 |
| 中文综述 | 第90-103页 |
| 参考文献 | 第100-103页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第103页 |
