| 摘要 | 第6-7页 |
| abstract | 第7-8页 |
| 英文缩略表 | 第13-14页 |
| 第一章 引言 | 第14-30页 |
| 1.1 代谢组学范畴和微生物代谢组学研究 | 第14-15页 |
| 1.2 微生物代谢组方法学研究 | 第15-26页 |
| 1.2.1 微生物代谢组样品预处理研究 | 第15-18页 |
| 1.2.1.1 微生物样品快速取样和淬灭 | 第15-17页 |
| 1.2.1.2 微生物样品代谢物获取 | 第17-18页 |
| 1.2.2 微生物代谢谱采集技术研究进展与分析质量控制 | 第18-22页 |
| 1.2.2.1 基于GC-MS/MS质谱技术的代谢组研究进展 | 第19-20页 |
| 1.2.2.2 基于LC-MS/MS质谱技术的代谢组研究进展 | 第20-21页 |
| 1.2.2.3 基于NMR核磁共振技术的代谢组研究进展 | 第21-22页 |
| 1.2.3.4 分析质量控制 | 第22页 |
| 1.2.3 数据分析与代谢物定性 | 第22-26页 |
| 1.2.4 生物学意义挖掘 | 第26页 |
| 1.3 黄曲霉菌分子生物学研究进展 | 第26-28页 |
| 1.4 选题依据，意义及研究思路 | 第28-30页 |
| 1.4.1 选题依据与意义 | 第28-29页 |
| 1.4.2 本文研究思路 | 第29-30页 |
| 第二章 黄曲霉毒素生物合成通路靶向分析方法建立及其动态积累规律研究 | 第30-40页 |
| 2.1 概述 | 第30页 |
| 2.2 材料和方法 | 第30-31页 |
| 2.2.1 试剂和材料 | 第30-31页 |
| 2.2.2 菌株和培养条件 | 第31页 |
| 2.3 实验部分 | 第31-34页 |
| 2.3.1 黄曲霉菌代谢组样品准备 | 第31-32页 |
| 2.3.1.1 黄曲霉菌细胞被膜破碎方法及代谢物提取 | 第31-32页 |
| 2.3.1.2 黄曲霉菌胞外代谢物分析样品准备 | 第32页 |
| 2.3.2 UPLC-HRMS仪器条件 | 第32-33页 |
| 2.3.3 构建黄曲霉毒素生物合成路径化合物质谱数据库 | 第33页 |
| 2.3.4 黄曲霉毒素生物合成路径化合物动态变化研究 | 第33-34页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第34-39页 |
| 2.4.1 D-最优混料设计提取溶剂的优化 | 第34-35页 |
| 2.4.2 方法确证 | 第35-36页 |
| 2.4.3 方法应用-黄曲霉毒素生物合成路径化合物时间代谢变化研究 | 第36-38页 |
| 2.4.4 主成份分析和聚类分析揭示黄曲霉菌时间进程生理代谢变化 | 第38页 |
| 2.4.5 黄曲霉毒素前体化合物与黄曲霉毒素间的相关性分析 | 第38-39页 |
| 2.5 小结 | 第39-40页 |
| 第三章 黄曲霉毒素生物合成毒性化合物分析方法的建立 | 第40-62页 |
| 3.1 概述 | 第40-41页 |
| 3.2 材料 | 第41-42页 |
| 3.2.1 实验试剂 | 第41-42页 |
| 3.2.2 仪器与耗材 | 第42页 |
| 3.3 实验方法 | 第42-47页 |
| 3.3.1 有机金属骨架MIL-101（Cr）材料的合成 | 第42页 |
| 3.3.2 花生样品收集和准备 | 第42页 |
| 3.3.3 混合标准溶液配制 | 第42页 |
| 3.3.4 改良的QuEChERS方法 | 第42-43页 |
| 3.3.5 LC-HRMS分析条件 | 第43-47页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第47-60页 |
| 3.4.1 MIL-101（Cr）的表征 | 第47-48页 |
| 3.4.2 提取步骤优化 | 第48-51页 |
| 3.4.2.1 萃取溶剂优化 | 第48-49页 |
| 3.4.2.2 超声条件优化 | 第49-51页 |
| 3.4.3 改良的QuEChERS净化步骤优化 | 第51-56页 |
| 3.4.3.1 材料的用量优化 | 第51-52页 |
| 3.4.3.2 提取溶剂中乙腈含量的影响 | 第52-53页 |
| 3.4.3.3 吸附时间的影响 | 第53-54页 |
| 3.4.3.4 解吸体积的影响 | 第54-55页 |
| 3.4.3.5 解吸溶剂的选择 | 第55-56页 |
| 3.4.4 方法评价 | 第56-60页 |
| 3.4.4.1 线性范围、检出限和定量限 | 第56-57页 |
| 3.4.4.2 精密度 | 第57-58页 |
| 3.4.4.3 基质效应 | 第58页 |
| 3.4.4.4 方法比较 | 第58-59页 |
| 3.4.4.5 分析实际样品 | 第59-60页 |
| 3.5 小结 | 第60-62页 |
| 第四章 黄曲霉菌非靶标代谢组研究方法的建立 | 第62-71页 |
| 4.1 概述 | 第62-63页 |
| 4.2 材料 | 第63-64页 |
| 4.2.1 实验试剂 | 第63页 |
| 4.2.2 仪器设备 | 第63-64页 |
| 4.3 实验方法 | 第64-66页 |
| 4.3.1 菌株和培养条件 | 第64页 |
| 4.3.2 黄曲霉菌快速取样及细胞淬灭 | 第64-65页 |
| 4.3.3 细胞破碎和代谢物提取 | 第65页 |
| 4.3.4 液质联用分析条件 | 第65-66页 |
| 4.3.5 数据预处理与多元统计分析 | 第66页 |
| 4.3.6 方法学考察 | 第66页 |
| 4.4 结果与结论 | 第66-70页 |
| 4.4.1 淬灭方法的优化 | 第66-67页 |
| 4.4.2 常用溶剂比较 | 第67-68页 |
| 4.4.4 数据质量评估 | 第68-70页 |
| 4.5 小结 | 第70-71页 |
| 第五章 非靶标代谢组研究温度对黄曲霉菌代谢的影响 | 第71-82页 |
| 5.1 概述 | 第71页 |
| 5.2 材料 | 第71-72页 |
| 5.2.1 菌株和培养条件 | 第71-72页 |
| 5.2.2 实验试剂与仪器设备 | 第72页 |
| 5.3 实验方法 | 第72-73页 |
| 5.3.1 黄曲霉菌淬灭，清洗 | 第72页 |
| 5.3.2 细胞破碎和提取 | 第72页 |
| 5.3.3 液质分析条件 | 第72-73页 |
| 5.3.4 数据预处理和多元统计分析 | 第73页 |
| 5.4 结果与讨论 | 第73-81页 |
| 5.4.1 数据质量控制 | 第73-75页 |
| 5.4.2 温度对黄曲霉菌生理代谢轮廓分析 | 第75页 |
| 5.4.3 潜在生物标志物的筛选 | 第75-77页 |
| 5.4.4 潜在生物标志物的鉴定 | 第77-80页 |
| 5.4.5 潜在生物标志物的代谢通路分析 | 第80-81页 |
| 5.5 小结 | 第81-82页 |
| 第六章 全文结论 | 第82-83页 |
| 参考文献 | 第83-94页 |
| 致谢 | 第94-95页 |
| 作者简历 | 第95页 |
