| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 英文缩略词 | 第10-11页 |
| 1 引言 | 第11-37页 |
| 1.1 蛋白的多聚ADP核糖化修饰及功能 | 第11-21页 |
| 1.2 基因的转录后调控 | 第21-26页 |
| 1.3 Hu家族蛋白 | 第26-35页 |
| 1.4 本论文的研究目的和意义 | 第35-37页 |
| 2 材料和方法 | 第37-55页 |
| 2.1 实验材料 | 第37-42页 |
| 2.2 实验方法 | 第42-55页 |
| 3 实验结果与分析 | 第55-91页 |
| 3.1 PARP1能够促进细胞因子mRNA的稳定性 | 第55-58页 |
| 3.2 PARP1的活化能够抑制Cxcl2 mRNA的降解 | 第58-60页 |
| 3.3 PARP1通过3’UTR上的ARE元件影响mRNA的稳定性 | 第60-61页 |
| 3.4 PARP1通过HuR蛋白影响炎症因子mRNA的稳定性 | 第61-62页 |
| 3.5 LPS刺激促进了PARP1与HuR的相互作用 | 第62-64页 |
| 3.6 HuR的HNS和RRM3结构域与PARP1相互作用 | 第64-66页 |
| 3.7 LPS刺激促进了PARP1对HuR的PAR化修饰 | 第66-69页 |
| 3.8 HuR的D226位点是主要的PAR化修饰位点 | 第69-70页 |
| 3.9 HuR不与Free PAR进行非共价的结合 | 第70-71页 |
| 3.10 PARP1的活化能够促进HuR的核质穿梭 | 第71-75页 |
| 3.11 HuR蛋白的核质穿梭不依赖于自身表达增多 | 第75-76页 |
| 3.12 PARP1能够促进HuR与Cxcl2 mRNA的结合 | 第76-79页 |
| 3.13 HuR的PAR化修饰促进了HuR与ARE元件的结合 | 第79-81页 |
| 3.14 HuR能够与Cxcl23’UTR-ARE1结合 | 第81-84页 |
| 3.15 D226位点能够影响HuR的PAR化修饰及功能 | 第84-87页 |
| 3.16 D226位点的PAR化修饰对于促炎细胞因子mRNA稳定性至关重要 | 第87-89页 |
| 3.17 在小鼠组织中PARP1同样与HuR存在于同一个复合物中并对HuR进行PAR化修饰 | 第89-91页 |
| 4 讨论 | 第91-97页 |
| 4.1 PARP1能够影响含有ARE元件的炎症因子mRNA的稳定性 | 第91页 |
| 4.2 PARP1通过与ARE结合蛋白HuR相互结合并对HuR进行PAR化修饰 | 第91-93页 |
| 4.3 PARP1对HuR的PAR化修饰影响HuR在细胞质中的定位 | 第93-94页 |
| 4.4 PARP1对HuR的PAR化修饰影响HuR与下游靶mRNA的结合 | 第94-96页 |
| 4.5 在小鼠肺部炎症模型中，进一步证实了PARP1对于HuR蛋白的调控 | 第96-97页 |
| 5 结论和主要创新点 | 第97-99页 |
| 5.1 结论 | 第97页 |
| 5.2 主要创新点 | 第97-99页 |
| 参考文献 | 第99-116页 |
| 致谢 | 第116-117页 |
| 攻读博士学位期间发表文章 | 第117页 |
