| 摘要 | 第8-12页 |
| ABSTRACT | 第12-15页 |
| 第一部分 葛根黄酮体内药代动力学与神经活性研究 | 第17-77页 |
| 前言 | 第17-25页 |
| 1 葛根黄酮的生物活性研究进展 | 第17-20页 |
| 1.1 抗氧化和提高学习记忆能力作用 | 第17页 |
| 1.2 降血糖作用 | 第17-18页 |
| 1.3 降血压作用 | 第18页 |
| 1.4 抗血栓作用 | 第18页 |
| 1.5 改善心血管功能作用 | 第18-19页 |
| 1.6 抗脑缺血损伤作用 | 第19-20页 |
| 2 葛根黄酮的药物代谢动力学研究进展 | 第20-21页 |
| 2.1 葛根黄酮的体内吸收与分布 | 第20页 |
| 2.2 葛根黄面的体内代谢和排泄 | 第20页 |
| 2.3 剂型、病理等因素对葛根黄兩药代动力学行为的影响 | 第20-21页 |
| 3 本部分研究的主要内容与意义 | 第21-22页 |
| 参考文献 | 第22-25页 |
| 第一章 大鼠血浆及微透析液中葛根黄酮的UFLC-MS/MS测定方法的建立 | 第25-41页 |
| 1.1 材料 | 第27-28页 |
| 1.1.1 药品与试剂 | 第27-28页 |
| 1.1.2 仪器 | 第28页 |
| 1.1.3 动物 | 第28页 |
| 1.2 方法 | 第28-32页 |
| 1.2.1 葛根总黄酮提取物制备 | 第28页 |
| 1.2.2 葛根总黄酮提取物中主要成分的含量测定 | 第28-29页 |
| 1.2.3 色谱条件 | 第29页 |
| 1.2.4 质谱条件 | 第29-30页 |
| 1.2.5 标准溶液的配制 | 第30页 |
| 1.2.6 人工脑脊液的配制 | 第30页 |
| 1.2.7 标准样品和质控样品的配制 | 第30-31页 |
| 1.2.8 生物样品处理 | 第31页 |
| 1.2.9 方法学考察 | 第31-32页 |
| 1.3 结果与讨论 | 第32-40页 |
| 1.3.1 LC-MS/MS检测条件的选择 | 第32-33页 |
| 1.3.2 血浆样品处理方法的选择 | 第33-34页 |
| 1.3.3 方法学考察 | 第34-40页 |
| 1.3.3.1 方法的特异性 | 第34页 |
| 1.3.3.2 基质效应 | 第34-36页 |
| 1.3.3.3 线性范围、最低检测限和最低定量限 | 第36-37页 |
| 1.3.3.4 精密度、准确度和回收率 | 第37-40页 |
| 1.4 本意小结 | 第40-41页 |
| 第二章 葛根黄酮在大鼠血浆及脑脊液内的药代动力学研究 | 第41-58页 |
| 2.1 材料 | 第42-43页 |
| 2.1.1 药品与试剂 | 第42页 |
| 2.1.2 仪器 | 第42-43页 |
| 2.1.3 动物 | 第43页 |
| 2.2 方法 | 第43-47页 |
| 2.2.1 大鼠脑微透析探针导管植入手术 | 第43-45页 |
| 2.2.2 颈静脉插管手术 | 第45页 |
| 2.2.3 人工脑脊液的配制 | 第45页 |
| 2.2.4 探针的使用 | 第45-46页 |
| 2.2.5 给药 | 第46页 |
| 2.2.6 侧脑室局部微透析样品的采集 | 第46-47页 |
| 2.2.7 血浆样品采集 | 第47页 |
| 2.2.8 样品处理和分析 | 第47页 |
| 2.2.9 数据处理 | 第47页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第47-57页 |
| 2.3.1 探针回收率 | 第47-48页 |
| 2.3.2 给药后生物样品中的5个黄酮化合物的UFLC-MS/MS分析 | 第48-50页 |
| 2.3.3 大鼠静脉给药后葛根黄酮在血浆中的药代动力学特性 | 第50页 |
| 2.3.4 大鼠静脉给药后葛根黄酮在脑脊液内的药代动力学特性 | 第50-54页 |
| 2.3.5 葛根黄酮的血脑脊液屏障透过特性 | 第54页 |
| 2.3.6 大鼠口服给药后葛根黄酮在血浆中的药代动力学特性 | 第54-57页 |
| 2.4 本章小结 | 第57-58页 |
| 第三章 葛根黄酮在大鼠脑纹状体内的药物代谢动力学与神经活性研究 | 第58-74页 |
| 3.1 材料 | 第58-59页 |
| 3.1.1 药品与试剂 | 第59页 |
| 3.1.2 仪器 | 第59页 |
| 3.1.3 动物 | 第59页 |
| 3.2 方法 | 第59-63页 |
| 3.2.1 大鼠脑微透析探针导管植入手术 | 第59-60页 |
| 3.2.2 颈静脉插管手术 | 第60页 |
| 3.2.3 人工脑脊液的配制 | 第60页 |
| 3.2.4 探针体外回收率测定 | 第60页 |
| 3.2.5 给药 | 第60页 |
| 3.2.6 微透析样品的采集 | 第60-61页 |
| 3.2.7 样品处理和分析 | 第61-63页 |
| 3.2.8 数据处理 | 第63页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第63-74页 |
| 3.3.1 UFLC-MS/MS检测神经递质方法的建立 | 第63-65页 |
| 3.3.2 纹状体透析样品的UFLC-MS/MS分析 | 第65-66页 |
| 3.3.3 缺血性脑损伤进程中的神经递质水平变化 | 第66-67页 |
| 3.3.4 葛根黄酮对大鼠纹状体细胞外液神经递质水平的影响 | 第67-70页 |
| 3.3.5 葛根黄酮在大鼠纹状体中的药代动力学特性 | 第70-74页 |
| 3.4 本章小结 | 第74页 |
| 参考文献 | 第74-77页 |
| 第二部分 葛根黄酮增强桑白皮降糖活性的机制研究 | 第77-123页 |
| 前言 | 第77-84页 |
| 1 桑白皮的药理活性研究进展 | 第77-79页 |
| 1.1 降血糖作用 | 第77-78页 |
| 1.2 降血压、利尿作用 | 第78页 |
| 1.3 镇咳平喘作用 | 第78页 |
| 1.4 抗炎、抗病毒、抗肿瘤作用 | 第78-79页 |
| 2 现代中药组分配伍的研究现状 | 第79-80页 |
| 2.1 中药组分配伍的科学内涵 | 第79页 |
| 2.2 中药组分配伍的研究方法 | 第79-80页 |
| 3 本部分研究的主要内容与意义 | 第80页 |
| 参考文献 | 第80-84页 |
| 第四章 葛根黄酮对桑白皮提取物降糖活性的影响 | 第84-90页 |
| 4.1 材料 | 第86页 |
| 4.1.1 药品和试剂 | 第86页 |
| 4.1.2 仪器 | 第86页 |
| 4.1.3 实验动物 | 第86页 |
| 4.2 方法 | 第86-87页 |
| 4.2.1 各提取物的制备 | 第86-87页 |
| 4.2.2 对正常大鼠糖耐量的影响 | 第87页 |
| 4.2.3 血糖浓度的测定 | 第87页 |
| 4.2.4 数据处理 | 第87页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第87-89页 |
| 4.3.1 对正常大鼠糖耐量的影响 | 第87-89页 |
| 4.4 本章小结 | 第89-90页 |
| 第五章 建立生物样品中1-脱氧野尻霉素的LC-MS/MS含量测定方法 | 第90-100页 |
| 5.1 材料 | 第92页 |
| 5.1.1 药品和试剂 | 第92页 |
| 5.1.2 仪器 | 第92页 |
| 5.1.3 实验动物 | 第92页 |
| 5.2 方法 | 第92-95页 |
| 5.2.1 色谱条件 | 第92-93页 |
| 5.2.2 质谱条件 | 第93页 |
| 5.2.3 标准溶液的制备 | 第93页 |
| 5.2.4 标准样品的制备 | 第93页 |
| 5.2.5 生物样品处理 | 第93-94页 |
| 5.2.6 方法学考察 | 第94-95页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第95-99页 |
| 5.3.1 DNJ含量测定方法的确定 | 第95-96页 |
| 5.3.2 方法学特异性 | 第96-98页 |
| 5.3.3 基质效应 | 第98页 |
| 5.3.4 线性、最低检测限和最低定量限 | 第98页 |
| 5.3.5 精密度,准确度和回收率 | 第98-99页 |
| 5.4 本章小结 | 第99-100页 |
| 第六章 葛根黄兩对桑白皮提取物中DNJ体内药代动力学行为的影晌 | 第100-110页 |
| 6.1 材料 | 第101页 |
| 6.1.1 药品和试剂 | 第101页 |
| 6.1.2 仪器 | 第101页 |
| 6.1.3 实验动物 | 第101页 |
| 6.2 方法 | 第101-103页 |
| 6.2.1 颈静脉插管手术 | 第101页 |
| 6.2.2 药物的配制 | 第101页 |
| 6.2.3 灌流液的配制 | 第101-102页 |
| 6.2.4 口服给药及样品采集 | 第102页 |
| 6.2.5 大鼠在体单向肠灌流实验 | 第102页 |
| 6.2.6 灌流液中酚红浓度的测定 | 第102页 |
| 6.2.7 样品处理与分析 | 第102-103页 |
| 6.2.8 数据处理 | 第103页 |
| 6.3 结果与讨论 | 第103-108页 |
| 6.3.1 给药后生物样品中DNJ及内标MIG的检测 | 第103-104页 |
| 6.3.2 DNJ在大鼠血浆中的药代动力学特性 | 第104-106页 |
| 6.3.3 DNJ在大鼠尿液中的排泄规律 | 第106-107页 |
| 6.3.4 酚红含量测定方法学考察 | 第107页 |
| 6.3.5 大鼠在体单向肠灌流实验结果 | 第107-108页 |
| 6.4 本章小结 | 第108-110页 |
| 第七章 基于Caco-2细胞模型研究葛根黄酮对桑白皮中DNJ吸收特性的影响 | 第110-119页 |
| 7.1 材料 | 第110-111页 |
| 7.1.1 药品与试剂 | 第110-111页 |
| 7.1.2 仪器 | 第111页 |
| 7.2 方法 | 第111-113页 |
| 7.2.1 细胞培养 | 第111页 |
| 7.2.2 细胞毒性实验 | 第111-112页 |
| 7.2.3 Caco-2细胞模型的建立 | 第112-113页 |
| 7.2.4 DNJ在Caco-2细胞模型上的吸收特性研究 | 第113页 |
| 7.2.5 细胞透过液中DNJ的分析方法 | 第113页 |
| 7.2.6 数据处理 | 第113页 |
| 7.3 结果与讨论 | 第113-117页 |
| 7.3.1 细胞毒性试验 | 第114页 |
| 7.3.2 细胞模型的建立 | 第114-115页 |
| 7.3.3 药物在细胞模型上的转运机制 | 第115-116页 |
| 7.3.4 RPIF对CME中DNJ的吸收特性的影响 | 第116-117页 |
| 7.4 本章小结 | 第117-119页 |
| 结语 | 第119-120页 |
| 参考文献 | 第120-123页 |
| 发表论文 | 第123-124页 |
| 作者简介 | 第124-125页 |
| 致谢 | 第125-126页 |
