| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-8页 |
| 前言 | 第12-19页 |
| 1 肺癌流行病学 | 第12页 |
| 2 肺癌的靶向治疗及耐药机制研究 | 第12-14页 |
| 3 肿瘤的时空异质性 | 第14-16页 |
| 4 肿瘤形态学的空间异质性 | 第16-17页 |
| 5 瘤内形态学异质性与基因异质性的关联 | 第17-19页 |
| 第一部分 肺浸润性腺癌的不同病理亚型、驱动基因突变与临床预后的分析 | 第19-30页 |
| 1 材料与方法 | 第19-20页 |
| 1.1 病例筛选 | 第19页 |
| 1.2 腺癌病理诊断 | 第19-20页 |
| 1.3 统计方法 | 第20页 |
| 2 结果 | 第20-27页 |
| 2.1 临床特征 | 第20-22页 |
| 2.2 生存分析 | 第22-23页 |
| 2.3 病理亚型与驱动基因 | 第23-26页 |
| 2.4 数据库分析对比 | 第26-27页 |
| 3 讨论 | 第27-29页 |
| 4 结论 | 第29-30页 |
| 第二部分 浸润性肺腺癌的瘤内驱动基因异质性 | 第30-44页 |
| 1 材料与方法 | 第30-34页 |
| 1.1 病例筛选及标本取材 | 第30页 |
| 1.2 病理评估 | 第30-31页 |
| 1.3 DNA提取 | 第31页 |
| 1.4 EGFR及KRAS突变基因检测 | 第31页 |
| 1.5 EML4-ALK融合检测 | 第31-33页 |
| 1.6 统计分析方法 | 第33-34页 |
| 2 结果 | 第34-37页 |
| 2.1 临床特征 | 第34-35页 |
| 2.2 瘤内基因异质性分析 | 第35-37页 |
| 3 讨论 | 第37-43页 |
| 4 结论 | 第43-44页 |
| 第三部分 肺腺癌瘤内不同病理亚型区域的分子进化机制 | 第44-68页 |
| 1 材料与方法 | 第44-48页 |
| 1.1 病例筛选 | 第44页 |
| 1.2 样本取材 | 第44-46页 |
| 1.3 DNA提取及建库 | 第46-47页 |
| 1.4 突变检测 | 第47页 |
| 1.5 系统进化树分析及基因功能富集分析 | 第47-48页 |
| 2 结果 | 第48-64页 |
| 2.1 基因谱特征 | 第48页 |
| 2.2 CNV及SNV聚类分析 | 第48-56页 |
| 2.3 系统进化树分析 | 第56-58页 |
| 2.4 信号通路及GO功能富集分析 | 第58-64页 |
| 3 讨论 | 第64-67页 |
| 4 结论 | 第67-68页 |
| 全文总结 | 第68-69页 |
| 不足与展望 | 第69-70页 |
| 参考文献 | 第70-75页 |
| 攻读学位期间成果 | 第75-77页 |
| 致谢 | 第77-79页 |