| 摘要 | 第1-10页 |
| ABSTRACT | 第10-12页 |
| 第一章 前言 | 第12-17页 |
| ·肠易激综合征 | 第12页 |
| ·IBS的药物研究进展 | 第12-14页 |
| ·盐酸阿洛司琼 | 第14-17页 |
| ·药物结构及名称 | 第14页 |
| ·适应症 | 第14-15页 |
| ·药理作用 | 第15页 |
| ·药代动力学特征 | 第15页 |
| ·临床试验 | 第15页 |
| ·不良反应 | 第15-16页 |
| ·药物相互作用 | 第16页 |
| ·研究背景及意义 | 第16-17页 |
| 第二章 盐酸阿洛司琼合成路线的选择及确定 | 第17-22页 |
| ·盐酸阿洛司琼的合成文献概述及评价 | 第17-20页 |
| ·起始原料：2,4-哌啶二酮 | 第17-18页 |
| ·起始原料：β-氨基丙酸 | 第18页 |
| ·起始原料：2-(1-甲基)吲哚-2-乙胺 | 第18-19页 |
| ·起始原料：3-甲氧甲酰基-2,4-二氧哌啶钠盐 | 第19-20页 |
| ·盐酸阿洛司琼合成路线的确定 | 第20-22页 |
| 第三章 实验部分 | 第22-33页 |
| ·原料的合成实验(方案A) | 第22-25页 |
| ·β-丙氨酸甲酯盐酸盐(AⅡ)的合成 | 第22-23页 |
| ·N-(3-乙氧基-1,3-二羰基丙基)-β-丙氨酸甲酯(AⅢ)的合成 | 第23页 |
| ·原料3-甲氧甲酰基-2,4-二氧哌啶钠盐(1)的合成 | 第23-24页 |
| ·小结 | 第24-25页 |
| ·原料的合成实验(方案B) | 第25-28页 |
| ·β-丙氨酸乙酯盐酸盐(BⅡ)的合成 | 第25页 |
| ·N-(3-乙氧基-1,3-二羰基丙基)-β-丙氨酸乙酯(BⅢ)的合成 | 第25-26页 |
| ·原料3-甲氧甲酰基-2,4-二氧哌啶钠盐(1)的合成 | 第26-27页 |
| ·小结 | 第27-28页 |
| ·盐酸阿洛司琼的合成实验 | 第28-33页 |
| ·中间体2,4-哌啶二酮(2)的合成 | 第28-29页 |
| ·中间体5,6-二氢-4-(N-甲基-2-苯肼)-2(1H)-吡啶酮(3)的合成 | 第29-30页 |
| ·中间体2,3,4,5-四氢-5-甲基-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚-1-酮(4)的合成 | 第30页 |
| ·中间体2,3,4,5-四氢-5-甲基-2-[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚-1-酮(5)的合成 | 第30-31页 |
| ·盐酸阿洛司琼(6)的合成及纯化 | 第31-32页 |
| ·小结 | 第32-33页 |
| 第四章 合成工艺的考察 | 第33-41页 |
| ·中间体2,4-哌啶二酮(2)的合成工艺考察 | 第33-34页 |
| ·溶剂的选择 | 第33页 |
| ·溶剂量及反应时间的影响 | 第33-34页 |
| ·中间体5,6-二氢-4-(N-甲基-2-苯肼)-2(1H)-吡啶酮(3)的合成工艺考察 | 第34-36页 |
| ·溶剂的选择 | 第34页 |
| ·反应温度的选择 | 第34-35页 |
| ·反应时间的选择 | 第35页 |
| ·N-甲基-2-苯肼用量的选择 | 第35页 |
| ·方法的选择 | 第35-36页 |
| ·中间体2,3,4,5-四氢-5-甲基-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚-1-酮(4)的合成工艺考察 | 第36-37页 |
| ·催化剂的选择 | 第36页 |
| ·加料次序的选择 | 第36页 |
| ·反应时间的选择 | 第36-37页 |
| ·方法的选择 | 第37页 |
| ·中间体2,3,4,5-四氢-5-甲基-2-[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚-1-酮(5)的合成工艺考察 | 第37-39页 |
| ·反应温度的选择 | 第37-38页 |
| ·反应时间的选择 | 第38-39页 |
| ·4-羟甲基-5-甲基咪唑盐酸盐用量的选择 | 第39页 |
| ·盐酸阿洛司琼(6)的合成工艺考察 | 第39-41页 |
| ·醚的使用 | 第39页 |
| ·纯化重结晶溶剂的选择 | 第39-41页 |
| 第五章 盐酸阿洛司琼化学结构的确证 | 第41-49页 |
| ·化常数 | 第41页 |
| ·元素分析 | 第41页 |
| ·红外吸收光谱(IR) | 第41-42页 |
| ·紫外-可见吸收光谱(UV-VIS) | 第42-43页 |
| ·核磁共振氢谱(~1HNMR) | 第43-44页 |
| ·核磁共振碳谱(~(13)CNMR、DEPT和~(13)C-~1H COSY) | 第44-45页 |
| ·质谱(MS) | 第45-47页 |
| ·差热热重分析 | 第47页 |
| ·粉末的X-射线衍射图谱 | 第47页 |
| ·综合解析 | 第47-49页 |
| 第六章 盐酸阿洛司琼的质量研究 | 第49-55页 |
| ·样品及试剂 | 第49页 |
| ·性状及理化常数 | 第49页 |
| ·性状 | 第49页 |
| ·熔点 | 第49页 |
| ·溶解度 | 第49页 |
| ·鉴别 | 第49-50页 |
| ·利用样品显色反应鉴别 | 第49-50页 |
| ·利用紫外最大吸收鉴别 | 第50页 |
| ·利用红外分光光度法鉴别 | 第50页 |
| ·利用沉淀反应鉴别 | 第50页 |
| ·检查 | 第50-53页 |
| ·酸度 | 第50页 |
| ·有关物质 | 第50-52页 |
| ·干燥失重 | 第52页 |
| ·炽灼残渣 | 第52页 |
| ·重金属 | 第52-53页 |
| ·砷盐 | 第53页 |
| ·含量测定 | 第53-55页 |
| ·原理 | 第53页 |
| ·仪器及试剂 | 第53页 |
| ·溶剂的选择 | 第53页 |
| ·指示剂的选择及终点颜色的确定 | 第53页 |
| ·含量测定方法 | 第53-54页 |
| ·精密度试验 | 第54-55页 |
| 结论 | 第55-56页 |
| 参考文献 | 第56-60页 |
| 致谢 | 第60-61页 |
| 附录 | 第61-85页 |
