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基于FRET的嵌段共聚物胶束输送药物的稳定性研究

致谢第1-6页
摘要第6-8页
ABSTRACT第8-10页
缩略语表第10-12页
目录第12-17页
第一章 文献综述第17-43页
   ·肿瘤及其治疗现状第17-19页
   ·纳米药物输送载体第19-23页
     ·抗肿瘤药物的被动靶向第19-21页
     ·抗肿瘤药物的主动靶向第21-23页
       ·糖、多肽修饰纳米颗粒第22页
       ·抗体修饰纳米颗粒第22页
       ·其他特异性配体修饰纳米颗粒第22-23页
   ·纳米药物输送体系的分类第23-35页
     ·基于化学键合的药物输送第24-25页
     ·脂质体第25-26页
     ·无机纳米颗粒第26-28页
     ·树枝状分子第28-29页
     ·胶束第29-35页
       ·聚合物胶束作为药物载体的应用第31页
       ·制备载药胶束的方法第31-33页
       ·基于生物可降解两亲性共聚物胶束的载药体系第33-35页
   ·影响纳米药物的药代动力学及体内分布的因素第35-41页
     ·表面性质第35-36页
     ·尺寸第36-37页
     ·表面电荷第37-38页
     ·形貌第38页
     ·聚合物胶束的稳定性第38-41页
       ·在体外的稳定性研究第39-40页
       ·在细胞中的稳定性研究第40页
       ·在体内的稳定性研究第40-41页
   ·论文的选题思路及主要研究内容第41-43页
第二章 两亲性嵌段共聚物的合成与表征第43-68页
   ·材料和方法第44-55页
     ·药品及试剂第44-45页
     ·实验仪器第45-46页
     ·PEG-b-PCL的合成第46页
     ·PEG-b-PCL-Cy5和PEG-b-PCL-Cy5.5的合成第46-48页
     ·PEG-b-PLLA的合成第48-49页
     ·PEG-b-PLLA-Cy5和PEG-b-PLLA-Cy5.5的合成第49页
     ·PEG-b-PS的合成第49-51页
     ·PEG-b-PS-Cy5和PEG-b-PS-Cy5.5的制备第51-52页
     ·两亲性共聚物的表征鉴定第52页
       ·核磁共振表征第52页
       ·凝胶渗透色谱表征第52页
     ·聚合物胶束的制备与表征第52-53页
       ·荧光标记的聚合物胶束的制备第52页
       ·聚合物胶束的粒径及分布第52-53页
       ·聚合物溶液的临界胶束浓度(CMC)的测定第53页
     ·荧光能量共振转移标记的两亲性共聚物的制备以及表征第53-55页
     ·荧光淬灭实验第55页
   ·结果与讨论第55-67页
     ·载体分子PEG-b-PCL-NH_2的核磁表征第55-56页
     ·载体分子PEG-b-PLLA-NH_2的核磁表征第56-57页
     ·载体分子PEG-b-PS的合成与核磁表征第57-60页
       ·两亲性嵌段共聚物PEG-b-PS的合成第57-60页
     ·聚合物的GPC鉴定第60-61页
     ·聚合物胶束的粒径及分布第61-62页
     ·聚合物的临界胶束浓度(CMC)第62-63页
     ·FRET标记的两亲性共聚物的制备以及表征第63-66页
     ·荧光淬灭实验第66-67页
   ·本章小结第67-68页
第三章 两亲性共聚物载体的体外稳定性研究第68-85页
   ·材料和方法第68-75页
     ·药品及试剂第68-69页
     ·实验仪器第69页
     ·细胞培养第69页
     ·FRET效率与I_(640/680)、I_(640/720)强度以及micelle%之间的换算第69-70页
     ·FRET光谱成像以及光谱成像显微技术第70页
     ·血液中剪切应力作用对药物输送的影响第70-73页
     ·共聚物胶束的溶血测定第73-75页
     ·共聚物胶束在不同介质中稳定性的测定第75页
     ·共聚物胶束在细胞中稳定性的测定第75页
   ·结果与讨论第75-84页
     ·FRET效率与I_(640/680)、I_(640/720)强度以及micelle%之间的换算第75-76页
     ·血液中剪切应力作用对药物输送的影响第76-77页
     ·共聚物胶束的溶血研究第77-78页
     ·共聚物胶束在不同介质中稳定性的测定第78-79页
     ·浓度变化对共聚物胶束稳定性的影响第79-81页
     ·共聚物胶束在细胞中稳定性的测定第81-84页
   ·本章小结第84-85页
第四章 两亲性共聚物载体的体内稳定性研究第85-114页
   ·材料和方法第85-90页
     ·实验材料第85-86页
     ·实验仪器第86页
     ·细胞培养及实验动物第86-87页
     ·ICR小鼠血浆清除实验第87页
       ·小鼠血浆清除实验的给药和样品采集第87页
       ·空白血浆样品采集第87页
     ·肝癌细胞HepG_2荷瘤裸鼠模型的建立第87页
     ·共聚物胶束的体内分布与成像第87-88页
     ·共聚物胶束的体内蓄积含量第88页
     ·组织冰冻切片的荧光光谱分析第88-90页
   ·结果与讨论第90-112页
     ·PEG-b-PCL FRET共聚物胶束的血浆清除曲线及胶束稳定性测定第90-92页
     ·不同共聚物胶束的血浆清除曲线及胶束稳定性测定第92-93页
     ·不同浓度共聚物胶束的血浆清除曲线及胶束稳定性测定第93页
     ·体内平衡对共聚物胶束的血浆清除曲线及胶束稳定性的影响第93-96页
     ·PEG-b-PS FRET共聚物胶束的血浆清除曲线及胶束稳定性第96-97页
     ·MPS抑制剂对共聚物胶束的血浆清除曲线以及稳定性的影响第97-98页
     ·载药与否对共聚物胶束的血浆清除曲线及胶束稳定性的影响第98-99页
     ·PEG_(500)-b-PCL_(2k)与PEG_(2k)-b-PCL_(2k)-FRET混合胶束对共聚物胶束的血浆清除率和胶束稳定性的影响第99-102页
     ·免疫抑制剂地塞米松对共聚物胶束的血浆清除曲线及胶束稳定性的影响第102-103页
     ·共聚物胶束的体内成像以及体内分布第103-107页
     ·GdCl_3处理后的共聚物胶束的体内成像以及体内分布第107-109页
     ·糖皮质激素地塞米松处理后的共聚物胶束的体内成像以及体内分布第109-111页
     ·共聚物胶束的肝脏和肿瘤冷冻切片的光谱分析第111-112页
   ·本章小结第112-114页
第五章 从环氧-胺反应平行合成聚阳离子聚合物用于基因输送的研究第114-124页
   ·材料和方法第115-119页
     ·实验试剂第115-116页
     ·实验仪器第116-117页
     ·聚阳离子非病毒基因载体的合成第117页
     ·阳离子聚合物/DNA纳米复合物的制备第117页
     ·聚合物/DNA复合物体外细胞转染第117-118页
     ·聚合物的体外细胞毒性第118-119页
   ·实验结果与讨论第119-123页
     ·聚合物/DNA在不同N/P下粒径与电势的变化第119-121页
     ·聚合物介导的EGFP基因的转染第121-122页
     ·聚合物的体外细胞毒性第122-123页
   ·本章小结第123-124页
第六章 结论与展望第124-126页
参考文献第126-136页
作者简历及科研成果第136-137页

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