| 中文摘要 | 第1-11页 |
| 英文摘要（ABSTRACT） | 第11-14页 |
| 文献综述 | 第14-49页 |
| 引言 | 第14页 |
| 第一章 遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）的概述 | 第14-28页 |
| 第一节 HNPCC 的临床特点 | 第16-17页 |
| 第二节 HNPCC 的临床筛选标准 | 第17-21页 |
| 第三节 HNPCC 的分子诊断方法 | 第21-26页 |
| 一、免疫组织化学染色的临床应用 | 第21-22页 |
| 二、微卫星不稳定检测 | 第22-23页 |
| 三、错配修复基因突变检测 | 第23-26页 |
| 1. 错配修复基因DNA 直接突变检测 | 第23-24页 |
| 2. 多重连接依赖的探针扩增技术（MLPA） | 第24-26页 |
| 3. 基因转变分析（conversion analysis） | 第26页 |
| 第四节 HNPCC 的鉴别诊断 | 第26-27页 |
| 第五节 HNPCC 的预后 | 第27-28页 |
| 第二章 HNPCC 的发病机制 | 第28-42页 |
| 第一节 错配修复基因与HNPCC | 第28-34页 |
| 一、错配修复基因成员 | 第28-29页 |
| 二、错配修复基因的功能 | 第29-32页 |
| 1. 错配修复基因与碱基错配修复 | 第29-30页 |
| 2. 错配修复基因与增殖 | 第30-31页 |
| 3. 错配修复基因与细胞凋亡 | 第31页 |
| 4. 错配修复基因与细胞周期调控 | 第31-32页 |
| 三、HNPCC 相关的错配修复基因 | 第32-34页 |
| 1. MSH2 基因 | 第33页 |
| 2. MLH1 基因 | 第33页 |
| 3. MSH6 基因 | 第33-34页 |
| 4. PMS1 基因和PMS2 基因 | 第34页 |
| 第二节 微卫星不稳定性与HNPCC | 第34-42页 |
| 一、微卫星不稳定性概述 | 第34-35页 |
| 二、微卫星不稳定性在散发性结直肠癌中的作用机制 | 第35-36页 |
| 三、微卫星不稳定性相关基因在HNPCC 中的作用 | 第36-39页 |
| 1. 信号转导基因 | 第36-37页 |
| 2. 凋亡和炎症相关基因 | 第37页 |
| 3. 转录调节因子基因 | 第37-38页 |
| 4. DNA 修复基因 | 第38-39页 |
| 四、微卫星不稳定性的检测 | 第39-42页 |
| 1. 凝胶电泳法 | 第39页 |
| 2. 基因扫描法 | 第39-40页 |
| 3. 变性高效液相色谱分析（DHPLC） | 第40-42页 |
| 第三章 HNPCC 的治疗和预防 | 第42-49页 |
| 第一节 HNPCC 家系中结直肠癌的手术治疗 | 第42-43页 |
| 第二节 HNPCC 的辅助治疗 | 第43页 |
| 第三节 HNPCC 的预防 | 第43-46页 |
| 一、改变生活方式预防 | 第43-44页 |
| 二、化学药物预防 | 第44-45页 |
| 三、手术预防 | 第45-46页 |
| 1. 预防性结肠切除术 | 第45页 |
| 2. 预防性子宫及双侧附件切除术 | 第45-46页 |
| 第四节 HNPCC 的随访 | 第46-49页 |
| 论文 | 第49-100页 |
| 前言 | 第49-51页 |
| 第一章 NCCN 推荐流程（V.1.2006）筛查国人HNPCC 的临床价值 | 第51-67页 |
| 第一节 材料 | 第51-52页 |
| 一、研究对象 | 第51页 |
| 二、组织标本的采集与存放 | 第51页 |
| 三、试剂 | 第51-52页 |
| 四、设备 | 第52页 |
| 第二节 方法 | 第52-61页 |
| 一、NCCN 推荐流程（V.1.2006）筛查国人HNPCC 患者 | 第52-60页 |
| 1. 《Revised Bethesda Guidelines》筛选结直肠癌患者 | 第53页 |
| 2. 免疫组织化学法检测结直肠癌组织中MSH2 和MLH1 表达 | 第53-55页 |
| 3. 逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）及测序检测错配修复基因突变.. | 第55-59页 |
| 4. 错配修复蛋白表达正常者，应用《Amsterdam II criteria》进行补充诊断 | 第59-60页 |
| 二、《Amsterdam II criteria》筛查国人HNPCC 患者 | 第60-61页 |
| 第三节 结果 | 第61-67页 |
| 一、NCCN 推荐流程（V.1.2006）筛查国人HNPCC 患者21 名 | 第61-66页 |
| 1. 《Revised Bethesda Guidelines》筛选结直肠癌患者 | 第61页 |
| 2. 免疫组织化学法检测错配修复蛋白MLH1 和MSH2 表达 | 第61-63页 |
| 3. RT-PCR 扩增MLH1 和MSH2 基因及突变检测 | 第63-64页 |
| 4. 错配修复蛋白表达正常而符合《Amsterdam II criteria》患者3 例 | 第64页 |
| 5. NCCN 推荐流程（V.1.2006）筛查国人HNPCC 患者结果 | 第64-66页 |
| 二、《Amsterdam II criteria》筛查国人HNPCC 患者8 名 | 第66-67页 |
| 第二章 错配修复蛋白表达与结直肠癌患者临床病理指标及预后的关系 | 第67-71页 |
| 第一节 材料及方法 | 第67页 |
| 一、试验材料及方法详见第一章 | 第67页 |
| 二、临床病理资料及评估方法 | 第67页 |
| 三、统计学方法 | 第67页 |
| 第二节 结果 | 第67-71页 |
| 一、错配修复蛋白表达与肿瘤位置 | 第67-68页 |
| 二、错配修复蛋白表达与淋巴结转移 | 第68页 |
| 三、错配修复蛋白表达与肿瘤最大直径 | 第68页 |
| 四、错配修复蛋白表达与其它临床病理指标的关系 | 第68-70页 |
| 五、错配修复蛋白表达与肿瘤患者的生存情况 | 第70-71页 |
| 第三章 NCCN 推荐流程（V.1.2006）筛查HNPCC 的分子生物学基础 | 第71-93页 |
| 第一节 材料 | 第71-73页 |
| 一、RNA 干扰慢病毒载体及细胞系 | 第71-72页 |
| 二、仪器 | 第72页 |
| 三、试剂 | 第72-73页 |
| 第二节 方法 | 第73-83页 |
| 一、MSH2 小干扰RNA（MSH2-SiRNA）的设计和筛选 | 第73-79页 |
| 二、MSH2-SiRNA 敲减结肠癌细胞MSH2 基因表达以建立模拟HNPCC 细胞模型 | 第79-80页 |
| 三、敲减MSH2 基因对SW480 结肠癌细胞生物学特性的影响 | 第80-83页 |
| 1. SW480 细胞增殖检测（四唑盐比色法） | 第80页 |
| 2. SW480 细胞周期检测（流式细胞术） | 第80-81页 |
| 3. SW480 细胞侵袭转移行为检测（Transwell 法） | 第81-83页 |
| 第三节 结果 | 第83-93页 |
| 一、MSH2 小干扰RNA（MSH2-SiRNA）的设计和筛选 | 第83-89页 |
| 二、MSH2-SiRNA 敲减结肠癌细胞MSH2 基因以建立模拟HNPCC 细胞模型. | 第89-90页 |
| 三、敲减MSH2 基因对结肠癌细胞增殖、细胞周期和细胞侵袭的影响 | 第90-93页 |
| 1. MSH2-SiRNA 敲减MSH2 基因后结肠癌细胞增殖受到抑制 | 第90-91页 |
| 2. MSH2-SiRNA 敲减MSH2 基因后结肠癌细胞周期阻滞于G0/G1 期 | 第91-92页 |
| 3. MSH2-SiRNA 敲减MSH2 基因后结肠癌细胞侵袭转移能力下降 | 第92-93页 |
| 第四章 讨论 | 第93-99页 |
| 第五章 结论 | 第99-100页 |
| 参考文献 | 第100-113页 |
| 缩写词表 | 第113-115页 |
| 致谢 | 第115-116页 |
| 个人简历 | 第116-117页 |
