| 摘要 | 第1-13页 |
| Abstract | 第13-15页 |
| 第一章 前言 | 第15-27页 |
| 1.药物肠吸收研究方法与技术 | 第15页 |
| 2.Caco-2细胞模型 | 第15-20页 |
| ·Caco-2细胞模型的背景介绍 | 第15-16页 |
| ·Caco-2细胞模型在药物吸收中的应用 | 第16-17页 |
| ·用于药物结构-转运关系的研究 | 第16页 |
| ·用于新药通透性的高通量筛选 | 第16页 |
| ·研究口服药物在小肠的吸收渗透性和转运机制 | 第16页 |
| ·研究口服药物在小肠的限速因素 | 第16-17页 |
| ·研究肠吸收促进剂的机理和毒性 | 第17页 |
| ·研究药物吸收过程中的相互作用 | 第17页 |
| ·用于评价前体药物口服吸收的情况 | 第17页 |
| ·Caco-2细胞模型及小肠组织中的药物转运 | 第17-19页 |
| ·Caco-2细胞模型的特点 | 第19页 |
| ·Caco-2细胞模型的建立与验证 | 第19-20页 |
| ·Caco-2细胞培养条件及操作 | 第19页 |
| ·Caco-2细胞模型的验证 | 第19-20页 |
| ·药物在Caco-2细胞中转运的实验方案 | 第20页 |
| 3.影响口服吸收的因素与药物理化参数的选择 | 第20-23页 |
| ·脂溶性 | 第21页 |
| ·解离度 | 第21-22页 |
| ·分子大小 | 第22页 |
| ·极性表面积 | 第22-23页 |
| 4.口服降糖药物的现状与吸收特性 | 第23-26页 |
| ·口服降糖药物分类与发展 | 第23-24页 |
| ·部分口服降糖药的结构 | 第24-25页 |
| ·降糖药吸收机制的研究概况 | 第25页 |
| ·格列齐特吸收机制与药动学研究概况 | 第25-26页 |
| 5.本文特色与立题依据 | 第26-27页 |
| ·阐述口服降糖药物吸收与理化性质的关系 | 第26页 |
| ·利用Caco-2细胞模型探讨格列齐特的吸收机制 | 第26页 |
| ·研究格列齐特缓释片的人体生物利用度 | 第26页 |
| ·采用LC-MS法测定样品 | 第26-27页 |
| 第二章 口服降糖药在Caco-2细胞中的吸收特性及其与理化性质的关系 | 第27-54页 |
| 1.材料与仪器 | 第27-28页 |
| ·试剂 | 第27页 |
| ·仪器 | 第27-28页 |
| ·细胞来源 | 第28页 |
| 2.实验方法 | 第28-33页 |
| ·试液的组成与配制 | 第28-29页 |
| ·培养液的配制 | 第28页 |
| ·消化液的配制 | 第28页 |
| ·HBSS的配制 | 第28页 |
| ·受试药物溶液的配制 | 第28页 |
| ·六种降糖药的混合溶液 | 第28-29页 |
| ·Caco-2细胞模型的建立与验证 | 第29页 |
| ·Caco-2细胞培养 | 第29页 |
| ·Caco-2细胞完整性的考察 | 第29页 |
| ·八种降糖药在Caco-2细胞中的吸收 | 第29-30页 |
| ·实验方案 | 第29-30页 |
| ·数据处理 | 第30页 |
| ·格列本脲转运抑制实验 | 第30页 |
| ·LC-MS法同时测定Caco-2细胞中六种降糖药 | 第30-32页 |
| ·Caco-2细胞样品处理 | 第30页 |
| ·色谱条件 | 第30-31页 |
| ·质谱条件 | 第31页 |
| ·分析方法确证 | 第31-32页 |
| ·HPLC法测定二甲双胍的方法学确证 | 第32页 |
| ·色谱条件 | 第32页 |
| ·分析方法确证 | 第32页 |
| ·HPLC法测定格列齐特的方法学确证 | 第32-33页 |
| ·色谱条件 | 第32页 |
| ·分析方法确证 | 第32-33页 |
| ·有关化学参数的计算 | 第33页 |
| ·多元回归 | 第33页 |
| 3.实验结果 | 第33-53页 |
| ·Caco-2细胞模型验证 | 第33-34页 |
| ·LC-MS法同时测定六种降糖药的方法学确证 | 第34-40页 |
| ·方法的专属性 | 第34页 |
| ·标准曲线的制备 | 第34-35页 |
| ·方法的准确度与精密度 | 第35页 |
| ·提取回收率 | 第35页 |
| ·药物的稳定性 | 第35-40页 |
| ·HPLC法测定二甲双胍的方法学确证 | 第40-42页 |
| ·方法的专属性 | 第40页 |
| ·标准曲线的制备 | 第40页 |
| ·方法的准确度与精密度 | 第40-42页 |
| ·HPLC法测定格列齐特的方法学确证 | 第42-43页 |
| ·方法的专属性 | 第42页 |
| ·标准曲线的制备 | 第42页 |
| ·方法的准确度与精密度 | 第42-43页 |
| ·八种口服降糖药在Caco-2细胞中的通透系数 | 第43-51页 |
| ·格列毗嗪的通透系数 | 第43-44页 |
| ·格列喹酮的通透系数 | 第44-45页 |
| ·甲苯磺丁脲的通透系数 | 第45-46页 |
| ·那格列奈的通透系数 | 第46-47页 |
| ·格列本脲的通透系数 | 第47-48页 |
| ·罗格列酮的通透系数 | 第48-49页 |
| ·甲双胍的通透系数 | 第49-50页 |
| ·格列齐特的通透系数 | 第50-51页 |
| ·格列本脲转运抑制试验 | 第51-52页 |
| ·药物的理化参数 | 第52-53页 |
| ·回归分析 | 第53页 |
| 4.讨论 | 第53-54页 |
| 第三章 利用Caco-2细胞模型研究格列齐特的吸收机制 | 第54-65页 |
| 1.仪器与材料 | 第54页 |
| 2.实验方法 | 第54-56页 |
| ·溶液配制 | 第54页 |
| ·HPLC测定格列齐特的方法学研究 | 第54页 |
| ·格列齐特在Caco-2细胞中的转运实验 | 第54-55页 |
| ·格列齐特转运的方向性 | 第54-55页 |
| ·浓度对格列齐特转运的影响 | 第55页 |
| ·温度对格列齐特转运的影响 | 第55页 |
| ·格列齐特的转运抑制试验 | 第55-56页 |
| 3.实验结果 | 第56-64页 |
| ·格列齐特测定方法的专属性 | 第56页 |
| ·各种情况下格列齐特的Papp | 第56-64页 |
| ·转运的方向性 | 第56-58页 |
| ·浓度依赖性 | 第58-60页 |
| ·温度对转运的影响 | 第60-62页 |
| ·转运抑制实验 | 第62-64页 |
| 4.讨论 | 第64-65页 |
| 第四章 格列齐特缓释片人体生物利用度和生物等效性研究 | 第65-89页 |
| 1.实验目的 | 第65页 |
| 2.实验设计 | 第65-66页 |
| ·研究对象 | 第65页 |
| ·药品及来源 | 第65页 |
| ·给药方案 | 第65-66页 |
| ·样品采集与处理 | 第66页 |
| 3.格列齐特缓释片人体生物利用度测定 | 第66-68页 |
| ·仪器与试剂 | 第66页 |
| ·血浆样品的分析方法 | 第66-67页 |
| ·分析方法的确证 | 第67-68页 |
| 4.数据处理和生物等效性评价 | 第68-71页 |
| 5.结果分析 | 第71-87页 |
| ·单次给药实验结果 | 第71-79页 |
| ·多次给药实验结果 | 第79-87页 |
| 6.讨论 | 第87-89页 |
| 全文结论 | 第89-90页 |
| 参考文献 | 第90-93页 |
| 致谢 | 第93页 |
