| 中文摘要 | 第1-10页 |
| 英文摘要 | 第10-14页 |
| 前言 | 第14-21页 |
| 第一章 9-硝基喜树碱理化性质及水解动力学研究 | 第21-28页 |
| 1 材料与仪器 | 第21页 |
| 2 实验方法 | 第21-23页 |
| 3 实验结果 | 第23-26页 |
| 4 讨论 | 第26-27页 |
| 本章研究小节 | 第27页 |
| 参考文献 | 第27-28页 |
| 第二章 9-硝基喜树碱小肠吸收机理的研究 | 第28-64页 |
| 第一节 9-硝基喜树碱大鼠离体外翻小肠吸收研究 | 第28-38页 |
| 1 材料与仪器 | 第28-29页 |
| 2 实验方法 | 第29-30页 |
| ·外翻肠囊实验方法 | 第29页 |
| ·9-NC小肠吸收样品色谱分析方法的建立 | 第29-30页 |
| ·肠细胞活性的评价 | 第30页 |
| 3 实验结果 | 第30-37页 |
| ·9-NC小肠吸收样品测定方法的确证 | 第30-32页 |
| ·9-NC在大鼠各小肠段的吸收性质 | 第32-35页 |
| ·P-gp抑制剂维拉帕米对9-NC小肠吸收的影响 | 第35-37页 |
| 4 讨论 | 第37-38页 |
| 第二节 Caco-2细胞模型的建立与验证 | 第38-43页 |
| 1 材料与仪器 | 第38页 |
| 2 实验方法 | 第38-40页 |
| ·Caco-2细胞模型的建立 | 第38-39页 |
| ·Caco-2细胞模型的验证 | 第39-40页 |
| 3 实验结果 | 第40-42页 |
| ·光学显微镜和电镜观察 | 第40-41页 |
| ·甘露醇通透性实验 | 第41-42页 |
| ·TEER值 | 第42页 |
| 4 讨论 | 第42-43页 |
| 第三节 9-硝基喜树碱Caco-2细胞模型中的摄取、转运和外排动力学研究 | 第43-62页 |
| 1 材料与仪器 | 第43-44页 |
| 2 实验方法 | 第44-48页 |
| ·9-硝基喜树碱测定方法的建立和确证 | 第44-45页 |
| ·9-NC供试溶液的配制 | 第45页 |
| ·细胞培养条件 | 第45页 |
| ·Caco-2细胞模型对9-NC的摄取试验方案 | 第45-46页 |
| ·9-NC细胞转运试验方案 | 第46-47页 |
| ·TEER值的测定 | 第47页 |
| ·细胞双向外排动力学 | 第47页 |
| ·数据分析 | 第47-48页 |
| 3 实验结果 | 第48-60页 |
| ·样品中9-NC含量高效液相分析方法的建立 | 第48-50页 |
| ·9-NC细胞摄取结果 | 第50-51页 |
| ·9-NC的细胞转运试验结果 | 第51-58页 |
| ·9-NC双向外排动力学结果 | 第58-60页 |
| 4 讨论 | 第60-62页 |
| 本章研究小结 | 第62页 |
| 参考文献 | 第62-64页 |
| 第三章 9-硝基喜树碱自微乳化给药系统的研究 | 第64-90页 |
| 第一节 微乳相图的基础研究 | 第64-72页 |
| 1 材料与仪器 | 第64-65页 |
| 2 实验方法 | 第65页 |
| 3 结果与讨论 | 第65-72页 |
| ·9-NC在不同油、表面活性剂和助表面活性剂中的溶解度 | 第65-66页 |
| ·处方因素对微乳形成的影响 | 第66-70页 |
| ·稀释介质对微乳形成的影响 | 第70-72页 |
| 第二节 星点设计—效应面法优化9—硝基喜树碱自微乳化给药系统 | 第72-82页 |
| 1 材料与仪器 | 第72页 |
| 2 实验方法 | 第72-74页 |
| 3 结果与讨论 | 第74-81页 |
| 小节 | 第81-82页 |
| 第三节 9-NC自微乳化给药系统物理药剂学性质和初步稳定性研究 | 第82-88页 |
| 1 实验方法 | 第82-83页 |
| 2 结果与讨论 | 第83-88页 |
| 本章研究小结 | 第88-89页 |
| 参考文献 | 第89-90页 |
| 第四章 9-硝基喜树碱自微乳化给药系统的细胞摄取与转运研究 | 第90-102页 |
| 1 材料与仪器 | 第90页 |
| 2 实验方法 | 第90-93页 |
| ·9-NC制剂的制备 | 第90页 |
| ·细胞培养条件 | 第90-91页 |
| ·跨膜电阻的测定 | 第91页 |
| ·细胞摄取、转运样品的测定 | 第91页 |
| ·Caco-2细胞模型对9-NC SMEDDS的摄取试验 | 第91页 |
| ·9-NC制剂的细胞转运试验方案 | 第91-92页 |
| ·数据分析 | 第92-93页 |
| 3 实验结果 | 第93-99页 |
| ·9-NC自微乳化制剂对TEER值的影响 | 第93页 |
| ·细胞摄取结果 | 第93-95页 |
| ·9-NC制剂细胞转运试验结果 | 第95-99页 |
| 4 讨论 | 第99-101页 |
| 本章研究小结 | 第101页 |
| 参考文献 | 第101-102页 |
| 第五章 自微乳化给药系统的分子药剂学性质研究 | 第102-121页 |
| 1 材料与仪器 | 第102-103页 |
| 2 实验方法 | 第103-106页 |
| ·Caco-2细胞培养 | 第103页 |
| ·空白自微乳化制剂的制备 | 第103页 |
| ·跨膜电阻的测定 | 第103页 |
| ·~3H甘露醇通透性的测定 | 第103-104页 |
| ·细胞膜流动性的测定 | 第104页 |
| ·自微乳化制剂对细胞内RH-123蓄积量的影响 | 第104-105页 |
| ·免疫荧光法检测ZO-1蛋白、Actin与P-gp | 第105页 |
| ·ZO-1蛋白的SDS-PAGE和Western-blotting分析 | 第105-106页 |
| ·细胞毒性评价 | 第106页 |
| 3 实验结果 | 第106-115页 |
| ·自微乳化制剂物理化学特征 | 第106-107页 |
| ·自微乳化制剂对细胞单分子层TEER值的影响 | 第107页 |
| ·~3H甘露醇通透性的测定 | 第107-108页 |
| ·自微乳化制剂对细胞单分子层完整性影响的可逆性 | 第108-109页 |
| ·自微乳化制剂和表面活性剂对细胞膜流动性的影响 | 第109-110页 |
| ·自微乳化制剂对P-gp作用底物RH-123细胞蓄积性的影响 | 第110-111页 |
| ·自微乳化制剂对细胞骨架肌动蛋白(Actin)的影响 | 第111页 |
| ·自微乳化制剂对细胞紧密连接蛋白ZO-1蛋白的影响 | 第111-113页 |
| ·自微乳化制剂对P-gp的影响 | 第113页 |
| ·细胞膜ZO-1蛋白的SDS-PAGE和Western-blotting分析 | 第113-114页 |
| ·细胞毒性评价 | 第114-115页 |
| 4 讨论 | 第115-118页 |
| 本章研究小结 | 第118页 |
| 参考文献 | 第118-121页 |
| 第六章 9-硝基喜树碱自微乳化给药系统体内药动学及其组织分布研究 | 第121-144页 |
| 第一节 9-硝基喜树碱自微乳化给药系统的体内药动学研究 | 第121-133页 |
| 1 材料与仪器 | 第121页 |
| 2 实验方法 | 第121-124页 |
| ·9-NC血浆样品高效液相色谱分析方法的建立 | 第121-123页 |
| ·制剂制备方法 | 第123页 |
| ·给药方案与样品采集 | 第123页 |
| ·数据分析 | 第123-124页 |
| 3 实验结果 | 第124-132页 |
| ·9-NC体内血浆样品分析方法的确证 | 第124-126页 |
| ·9-NC制剂口服给药后大鼠体内药动学 | 第126-131页 |
| ·各制剂组相关数据比较 | 第131-132页 |
| 4 讨论 | 第132-133页 |
| 第二节 9-硝基喜树碱自微乳化给药系统的体内组织分布研究 | 第133-142页 |
| 1 材料与仪器 | 第133-134页 |
| 2 实验方法 | 第134-135页 |
| ·9-NC组织样品高效液相色谱分析方法的建立 | 第134-135页 |
| ·组织分布研究 | 第135页 |
| 3 实验结果 | 第135-142页 |
| ·9-NC组织样品分析方法的确证 | 第135-139页 |
| ·剂型对9-NC在小鼠体内分布的影响 | 第139-142页 |
| 4 讨论 | 第142页 |
| 本章研究小结 | 第142-143页 |
| 参考文献 | 第143-144页 |
| 全文结论 | 第144-146页 |
| 综述 | 第146-154页 |
| 攻读博士期间发表论文情况 | 第154-155页 |
| 致谢 | 第155-156页 |
| 附录 | 第156-167页 |
| 论文独创性声明 | 第167页 |
