| 中文摘要 | 第1-3页 |
| 英文摘要 | 第3-5页 |
| 目录 | 第5-7页 |
| 第一部分 引言 | 第7-55页 |
| 第一章 复杂性疾病的研究方法 | 第7-32页 |
| 第一节 遗传疾病研究简介 | 第7-9页 |
| 1 简单疾病与复杂疾病 | 第8-9页 |
| 2 遗传疾病研究的两种主要工具:连锁和连锁不平衡分析 | 第9页 |
| 第二节 连锁分析在复杂性疾病基因定位中的应用 | 第9-13页 |
| 1 连锁分析的基本原理 | 第9-10页 |
| 2 经典连锁分析的局限性 | 第10-11页 |
| 3 连锁分析在复杂性疾病基因定位中的应用 | 第11-13页 |
| 第三节 连锁不平衡及其在复杂疾病研究中的应用 | 第13-21页 |
| 1 连锁不平衡的含义 | 第13页 |
| 2 连锁不平衡程度的衡量值 | 第13-16页 |
| 3 影响连锁不平衡的因素 | 第16-19页 |
| 4 连锁不平衡分析在复杂性疾病定位中的应用 | 第19-21页 |
| 第四节 遗传标记和单倍型分析 | 第21-26页 |
| 1 遗传标记 | 第21-23页 |
| 2 单倍型分析方法的优越性 | 第23页 |
| 3 常见的单倍型分析方法和软件 | 第23-26页 |
| 4 单倍型的实验分析方法 | 第26页 |
| 第五节 大规模关联分析中要注意的两个问题 | 第26-32页 |
| 1 关联分析中的多重检验的问题 | 第26-29页 |
| 2 统计效力(Power)和样本量(Sample size)的计算 | 第29-32页 |
| 第二章 精神发育迟滞和智商遗传 | 第32-44页 |
| 第一节 精神发育迟滞 | 第32-38页 |
| 1 精神发育迟滞的定义和诊断标准 | 第32-34页 |
| 2 精神发育迟滞的病因 | 第34-36页 |
| 3 精神发育迟滞的程度和分类 | 第36-37页 |
| 4 精神发育迟滞的患病率 | 第37-38页 |
| 5 精神发育迟滞的治疗和预防 | 第38页 |
| 第二节 智能和智能遗传 | 第38-44页 |
| 1 智商评定量表和智商的测量 | 第39页 |
| 2 各量表的分测验 | 第39-40页 |
| 3 有关智力的遗传学进展 | 第40-44页 |
| 第三章 甲状腺激素与脑发育 | 第44-55页 |
| 1 内分泌系统和神经系统 | 第44页 |
| 2 甲状腺激素分泌的下丘脑-垂体-甲状腺调节轴 | 第44-45页 |
| 3 甲状腺激素的合成与代谢 | 第45-46页 |
| 4 甲状腺激素的生理作用 | 第46-47页 |
| 5 甲状腺激素的作用的分子机制 | 第47-50页 |
| 6 甲状腺激素和脑的发育 | 第50-55页 |
| 第二部分 实验部分 | 第55-98页 |
| 第一章 基因的选择 | 第55-63页 |
| 第一节 候选区域的选择 | 第55-57页 |
| 第二节 脱碘酶 | 第57-60页 |
| 第三节 促甲状腺激素受体 | 第60-61页 |
| 第四节 甲状腺转录因子 | 第61-63页 |
| 第二章 材料和方法 | 第63-78页 |
| 第一节 样品的准备 | 第63-67页 |
| 1 样品来源 | 第63-64页 |
| 2 秦巴山区是一个比较好的研究精神发育迟滞等遗传病的隔离群体 | 第64-66页 |
| 3 精神发育迟滞的诊断 | 第66-67页 |
| 4 人类伦理学 | 第67页 |
| 5 DNA 的提取及浓度测定 | 第67页 |
| 第二节 基因分型 | 第67-76页 |
| 1 RFLP 基因分型 | 第67-68页 |
| 2 测序基因分型 | 第68-70页 |
| 3 Real－time Allele Specific PCR | 第70-76页 |
| 第三节 统计分析 | 第76-78页 |
| 第三章 实验结果 | 第78-92页 |
| 1 所有位点的基因分型结果 | 第78-81页 |
| 2 所有位点基因频率在不同地区不同性别的差别 | 第81页 |
| 3 所有位点哈代温伯格平衡的检验 | 第81-83页 |
| 4 所有位点之间的连锁不平衡程度的分析 | 第83-85页 |
| 5 DIO2 基因的关联分析结果 | 第85-88页 |
| 6 TITF1 基因关联分析结果 | 第88-89页 |
| 7 TSHR 基因关联分析结果 | 第89-91页 |
| 8 统计效力分析 | 第91-92页 |
| 第四章 讨论 | 第92-98页 |
| 第一节 DIO2 可能是碘缺乏地区精神发育迟滞的易感基因 | 第92-95页 |
| 1 病例对照研究显示 DIO2 基因与碘缺乏地区精神发育迟滞有关 | 第92页 |
| 2 病例对照研究显示 DIO2 基因上游的 TITF1 基因与碘缺乏地区精神发育迟滞没有相关性 | 第92-93页 |
| 3 病例对照研究显示 DIO2 基因下游的的 TSHR 基因与碘缺乏地区精神发育迟滞没有相关性 | 第93页 |
| 4 本研究结果的可靠性分析 | 第93-94页 |
| 5 DIO2 基因可能参与的精神发育迟滞的病理机制 | 第94-95页 |
| 第二节 本论文研究工作的局限性及进一步的工作的建议 | 第95-98页 |
| 第三部分 参考文献 | 第98-105页 |
| 第四部分 博士期间已发表的的论文及论文英文版 | 第105-127页 |
| 第五部分 致谢 | 第127页 |
