| 摘要 | 第1-13页 |
| ABSTRACT | 第13-17页 |
| 缩略语说明 | 第17-18页 |
| 第一章 绪论 | 第18-28页 |
| ·药物代谢研究方法 | 第18-20页 |
| ·体内研究方法 | 第18-19页 |
| ·体外研究方法 | 第19-20页 |
| ·哺乳动物药物代谢的微生物模型研究 | 第20-22页 |
| ·液相色谱-质谱联用技术在药物代谢研究中的应用 | 第22-25页 |
| ·维拉帕米的代谢研究情况 | 第25-27页 |
| ·本文的研究目标及主要技术路线 | 第27-28页 |
| 第二章 维拉帕米在微生物模型中的代谢研究 | 第28-73页 |
| ·建立转化维拉帕米的微生物模型 | 第28-30页 |
| ·菌株筛选实验 | 第28-29页 |
| ·样品分析方法 | 第29页 |
| ·菌株筛选结果 | 第29-30页 |
| ·转化条件优化 | 第30-33页 |
| ·培养基初始pH值 | 第30-31页 |
| ·底物浓度 | 第31-32页 |
| ·转化时间 | 第32-33页 |
| ·制备维拉帕米的代谢产物 | 第33-47页 |
| ·制备规模转化 | 第34页 |
| ·半制备高效液相色谱法 | 第34页 |
| ·维拉帕米代谢产物的结构鉴定 | 第34-46页 |
| ·维拉帕米及其代谢产物的ESI质谱断裂规律 | 第46-47页 |
| ·维拉帕米在微生物模型中的代谢研究 | 第47-69页 |
| ·微生物模型转化样品 | 第47页 |
| ·微生物模型中代谢产物的结构鉴定 | 第47-69页 |
| ·维拉帕米在微生物模型中的代谢途径 | 第69页 |
| ·讨论 | 第69-73页 |
| ·利用微生物模型制备药物代谢产物 | 第69-72页 |
| ·维拉帕米及其代谢产物的色谱行为 | 第72-73页 |
| 第三章 维拉帕米在哺乳动物体内代谢研究以及与微生物模型的比较 | 第73-131页 |
| ·样品分析方法 | 第73页 |
| ·维拉帕米在人体内的代谢产物鉴定 | 第73-98页 |
| ·生物样品 | 第73-74页 |
| ·人体内代谢产物的结构鉴定 | 第74-94页 |
| ·维拉帕米在人体内的代谢途径 | 第94-98页 |
| ·维拉帕米在比格犬体内的代谢产物鉴定 | 第98-109页 |
| ·生物样品 | 第98页 |
| ·比格犬体内代谢产物的结构鉴定 | 第98-106页 |
| ·维拉帕米在比格犬体内的代谢途径 | 第106-109页 |
| ·维拉帕米在大鼠体内的代谢产物鉴定 | 第109-127页 |
| ·生物样品 | 第109页 |
| ·大鼠体内代谢产物的结构鉴定 | 第109-122页 |
| ·维拉帕米在大鼠体内的代谢途径 | 第122页 |
| ·不同给药方式对大鼠尿样中代谢产物的影响 | 第122-127页 |
| ·讨论 | 第127-131页 |
| ·维拉帕米在微生物模型与人体内的代谢产物比较 | 第127页 |
| ·维拉帕米在微生物模型与实验动物体内的代谢产物比较 | 第127-129页 |
| ·维拉帕米代谢的种属差异 | 第129-131页 |
| 第四章 维拉帕米在微生物微粒体和哺乳动物肝微粒体中的代谢研究 | 第131-144页 |
| ·制备微生物微粒体 | 第131-132页 |
| ·菌体培养 | 第131页 |
| ·制备微生物微粒体 | 第131-132页 |
| ·制备犬和大鼠肝微粒体 | 第132页 |
| ·实验动物 | 第132页 |
| ·制备犬和大鼠肝微粒体 | 第132页 |
| ·微粒体中蛋白浓度和CYP450酶含量测定 | 第132-134页 |
| ·蛋白浓度测定 | 第132-133页 |
| ·CYP450酶含量测定 | 第133-134页 |
| ·微粒体孵化实验 | 第134页 |
| ·维拉帕米在微粒体中的代谢研究 | 第134-140页 |
| ·维拉帕米在微生物微粒体中的代谢研究 | 第134-137页 |
| ·维拉帕米在犬肝微粒体中的代谢研究 | 第137-139页 |
| ·维拉帕米在大鼠肝微粒体中的代谢研究 | 第139-140页 |
| ·讨论 | 第140-144页 |
| ·微生物的CYP450酶 | 第140-142页 |
| ·维拉帕米在微粒体中与生物体内的代谢产物比较 | 第142-143页 |
| ·底物浓度对维拉帕米在微粒体中代谢的影响 | 第143-144页 |
| 第五章 利用微生物模型制备其他药物的代谢产物 | 第144-168页 |
| ·制备萘普生的代谢产物 | 第144-155页 |
| ·萘普生的代谢研究情况 | 第144-145页 |
| ·建立转化萘普生的微生物模型 | 第145-148页 |
| ·转化条件优化 | 第148-150页 |
| ·制备萘普生的代谢产物 | 第150-151页 |
| ·萘普生代谢产物的结构鉴定 | 第151-154页 |
| ·静息细胞培养法 | 第154-155页 |
| ·制备羟基甲苯磺丁脲 | 第155-165页 |
| ·甲苯磺丁脲的代谢研究情况 | 第155-156页 |
| ·建立转化甲苯磺丁脲的微生物模型 | 第156-159页 |
| ·转化条件优化 | 第159-161页 |
| ·制备甲苯磺丁脲的代谢产物 | 第161页 |
| ·甲苯磺丁脲代谢产物的结构鉴定 | 第161-163页 |
| ·静息细胞培养法 | 第163-165页 |
| ·讨论 | 第165-168页 |
| ·萘普生在不同微生物模型中的代谢差异 | 第165-166页 |
| ·静息细胞培养法在微生物模型中的应用 | 第166页 |
| ·影响微生物模型转化结果的几个因素 | 第166-168页 |
| 第六章 实验部分 | 第168-173页 |
| ·药品和试剂 | 第168页 |
| ·仪器和设备 | 第168-169页 |
| ·微生物模型转化实验 | 第169-170页 |
| ·实验菌株 | 第169页 |
| ·培养基 | 第169-170页 |
| ·维拉帕米体内代谢实验 | 第170-171页 |
| ·健康受试者血浆和尿样的采集 | 第170页 |
| ·大鼠尿样和粪样的采集 | 第170页 |
| ·大鼠血浆样品的采集 | 第170-171页 |
| ·大鼠胆汁样品的采集 | 第171页 |
| ·比格犬血浆和尿样的采集 | 第171页 |
| ·酶水解实验 | 第171页 |
| ·微粒体孵化实验 | 第171-172页 |
| ·制备微生物微粒体的溶液配制 | 第171-172页 |
| ·制备犬和大鼠肝微粒体的溶液配制 | 第172页 |
| ·维拉帕米及其代谢产物的质谱响应比较 | 第172-173页 |
| 第七章 结论 | 第173-175页 |
| 参考文献 | 第175-186页 |
| 致谢 | 第186-187页 |
| 附图 | 第187-195页 |
| 个人简历 | 第195-196页 |
