| 中文摘要 | 第1-12页 |
| 英文摘要 | 第12-18页 |
| 英文缩略词表 | 第18-19页 |
| 前言 | 第19-23页 |
| 第一部分 姜黄素制剂的处方前研究 | 第23-33页 |
| 一、仪器与材料 | 第23-24页 |
| 1 仪器 | 第23页 |
| 2 材料 | 第23-24页 |
| 二、方法与结果 | 第24-31页 |
| 1 姜黄素体外分析方法的建立 | 第24-27页 |
| ·检测波长的选择 | 第24页 |
| ·色谱条件 | 第24页 |
| ·溶液的配制 | 第24页 |
| ·专属性试验 | 第24-25页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第25-26页 |
| ·精密度考察 | 第26页 |
| ·回收率考察 | 第26-27页 |
| 2 姜黄素在不同pH 介质中的稳定性 | 第27-28页 |
| 3 姜黄素水溶液在高温、光照条件下的稳定性 | 第28-29页 |
| 4 姜黄素 MCT 溶液在高温条件下的稳定性 | 第29页 |
| 5 Cur 在不同比例LCT 和MCT 混合液中的溶解度 | 第29-30页 |
| 6 Cur 在SEMDDS 所用辅料中的溶解度 | 第30-31页 |
| 7 姜黄素表观分配系数的测定 | 第31页 |
| 三、讨论 | 第31-32页 |
| 四、小结 | 第32-33页 |
| 第二部分 Cur SMEDDS 的处方筛选、工艺研究和质量评价 | 第33-55页 |
| 一、仪器与材料 | 第33-34页 |
| 1 仪器 | 第33-34页 |
| 2 试剂 | 第34页 |
| 二、方法与结果 | 第34-52页 |
| 1 辅料的选择 | 第34-39页 |
| ·利用正交试验筛选辅料 | 第34-38页 |
| ·溶解度考察 | 第38-39页 |
| 2 加入药物前后假三相图的比较 | 第39-40页 |
| 3 自乳化效率和粒径分析 | 第40-43页 |
| ·油相比例对粒径和自乳化效率的影响 | 第40-42页 |
| ·乳化剂/辅助乳化剂比例对粒径和自乳化效率的影响 | 第42-43页 |
| 4 最大载药量和载药量的确定 | 第43页 |
| 5 姜黄素自乳化给药系统的制备 | 第43页 |
| 6 姜黄素 SMEDDS 体外质量评价 | 第43-52页 |
| ·外观 | 第44页 |
| ·pH 值 | 第44-45页 |
| ·自乳化效率考察 | 第45-46页 |
| ·乳滴粒径的测定 | 第46页 |
| ·Zeta 电位的测量 | 第46-48页 |
| ·形态观察 | 第48页 |
| ·体外释放度研究 | 第48-50页 |
| ·稳定性实验 | 第50-52页 |
| 三、讨论 | 第52-54页 |
| 1 姜黄素自乳化给药系统辅料的筛选 | 第52-53页 |
| 2 自乳化效率和粒径分析 | 第53页 |
| 3 含药量的确定 | 第53-54页 |
| 4 体外质量评价 | 第54页 |
| 四、小结 | 第54-55页 |
| 第三部分 Cur 亚微乳的处方筛选、工艺研究和质量评价 | 第55-75页 |
| 一、仪器与试药 | 第55-56页 |
| 1 仪器 | 第55页 |
| 2 试药 | 第55-56页 |
| 二、方法与结果 | 第56-71页 |
| 1 姜黄素亚微乳的评价方法 | 第56-57页 |
| ·结晶观察 | 第56页 |
| ·稳定性常数(Ke)的测定 | 第56-57页 |
| ·粒径分布 | 第57页 |
| 2 处方筛选 | 第57-60页 |
| ·油相的选择和比例 | 第57页 |
| ·载药量的确定 | 第57-58页 |
| ·稳定剂的选择 | 第58页 |
| ·渗透压调节剂 | 第58页 |
| ·乳化剂的选择及用量 | 第58-60页 |
| 3 制备工艺的考察 | 第60-65页 |
| ·初乳制备温度的选择 | 第60-61页 |
| ·乳化设备的选择 | 第61-62页 |
| ·均质温度的考察 | 第62页 |
| ·均质压力的考察 | 第62-64页 |
| ·高压均质次数的考察 | 第64页 |
| ·pH 对乳剂稳定性的影响 | 第64-65页 |
| ·充氮气的影响 | 第65页 |
| ·灭菌条件的影响 | 第65页 |
| 4 姜黄素亚微乳的体外质量评价 | 第65-71页 |
| ·外观 | 第66页 |
| ·pH 值 | 第66页 |
| ·亚微乳粒径和分布的测定 | 第66页 |
| ·Zeta 电位的测量 | 第66-67页 |
| ·产率的测定 | 第67页 |
| ·安全性评价 | 第67-70页 |
| ·形态观察 | 第70页 |
| ·粘度 | 第70页 |
| ·稳定性研究 | 第70-71页 |
| 三、讨论 | 第71-73页 |
| 1 亚微乳制备方法 | 第71-72页 |
| 2 粒径测定方法的原理 | 第72页 |
| 3 油相的选择 | 第72-73页 |
| 四、小结 | 第73-75页 |
| 第四部分 Cur 微乳和亚微乳的体内药物动力学研究 | 第75-88页 |
| 一、材料与仪器 | 第75页 |
| 1 动物 | 第75页 |
| 2 材料与仪器 | 第75页 |
| 二、方法与结果 | 第75-85页 |
| 1 姜黄素体内分析方法的建立 | 第75-78页 |
| ·色谱条件 | 第75页 |
| ·对照品溶液的配制 | 第75页 |
| ·血浆样品的处理方法 | 第75-76页 |
| ·方法专属性考察 | 第76页 |
| ·标准曲线的制备 | 第76-77页 |
| ·最小检测限 | 第77页 |
| ·方法精密度 | 第77页 |
| ·回收率试验 | 第77-78页 |
| 2 试验方法 | 第78-79页 |
| ·姜黄素自乳化溶液和亚微乳的制备 | 第78-79页 |
| ·姜黄素混悬液的配制 | 第79页 |
| ·姜黄素 F-68 溶液的制备 | 第79页 |
| ·给药方法及血样采集 | 第79页 |
| 3 药物动力学研究实验结果 | 第79-85页 |
| ·血药浓度测定结果 | 第79页 |
| ·平均血药浓度一时间曲线 | 第79-83页 |
| ·药动学参数计算 | 第83-84页 |
| ·相对生物利用度 | 第84-85页 |
| 三、讨论 | 第85-86页 |
| 1 Cur 的测定方法 | 第85页 |
| 2 姜黄素微乳在小鼠体内的药物动力学过程 | 第85页 |
| 3 给药方法 | 第85页 |
| 4 生物利用度提高原因 | 第85-86页 |
| 5 亚微乳给药后的体内药动学行为 | 第86页 |
| 四、小结 | 第86-88页 |
| 第五部分 姜黄素微乳和亚微乳的体内外抗肿瘤作用 | 第88-106页 |
| 一、材料、仪器、实验动物及细胞系 | 第88-89页 |
| 1 试剂 | 第88页 |
| 2 仪器 | 第88页 |
| 3 细胞系 | 第88-89页 |
| 4 动物 | 第89页 |
| 二、方法与结果 | 第89-104页 |
| 1、姜黄素微乳和亚微乳对 K562 细胞的抑制作用及机制学研究 | 第89-100页 |
| ·细胞株与培养条件 | 第89页 |
| ·台盼蓝排染法观察姜黄素微乳对 K562 细胞增殖的影响 | 第89-91页 |
| ·显微镜下观察 Cur 微乳和亚微乳对 K562 细胞形态的影响 | 第91-92页 |
| ·Cur 微乳对 K562 细胞克隆形成的影响 | 第92-94页 |
| ·AO/EB 荧光染色法观察 Cur 微乳和亚微乳对 K562 细胞凋亡的影响 | 第94页 |
| ·AnnexinV/PI 检测Cur 微乳对 K562 细胞凋亡的影响 | 第94-97页 |
| ·Western blot 方法观察 Cur 微乳及亚微乳对 K562 细胞 p210Bcr-Abl以及下游与细胞增殖和凋亡有关的信号分子的影响 | 第97-100页 |
| 2 姜黄素微乳和亚微乳的体内抗肿瘤作用 | 第100-104页 |
| ·给药溶液的制备 | 第100页 |
| ·小鼠 H22 肝癌移植瘤接种 | 第100页 |
| ·给药方法 | 第100-101页 |
| ·胸腺指数、脾脏指数、抑瘤率的测定 | 第101页 |
| ·统计学处理 | 第101页 |
| ·实验结果 | 第101-104页 |
| 三、讨论 | 第104-105页 |
| 1、亚微乳的刺激性 | 第104页 |
| 2、亚微乳药效学评价方法 | 第104页 |
| 3、姜黄素的抗肿瘤作用 | 第104-105页 |
| 四、小结 | 第105-106页 |
| 结论 | 第106-108页 |
| 参考文献 | 第108-116页 |
| 综述 | 第116-126页 |
| 参考文献 | 第123-126页 |
| 在研期间发表论文 | 第126-127页 |
| 致谢 | 第127页 |