| 摘要 | 第4-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 英文缩略词表 | 第18-20页 |
| 第1章 前言 | 第20-25页 |
| 第2章 AIPH/MSN-TPP@Lipo/DTX-FA的制剂学研究 | 第25-48页 |
| 1 仪器与试剂 | 第25-26页 |
| 1.1 仪器 | 第25-26页 |
| 1.2 试剂 | 第26页 |
| 2 实验方法 | 第26-34页 |
| 2.1 AIPH的化学性质探究 | 第26-28页 |
| 2.1.1 烷基自由基的检测方法 | 第26-27页 |
| 2.1.2 乏氧环境下烷基自由基的产生 | 第27页 |
| 2.1.3 不同温度条件下烷基自由基的产生 | 第27页 |
| 2.1.4 不同pH条件下烷基自由基的产生 | 第27页 |
| 2.1.5 不同生理条件下烷基自由基的产生 | 第27-28页 |
| 2.2 AIPH含量测定方法的建立 | 第28-29页 |
| 2.2.1 ABTS~(+·)检测波长的确定 | 第28页 |
| 2.2.2 ABTS~(+·)标准曲线的建立 | 第28页 |
| 2.2.3 准确度考察 | 第28页 |
| 2.2.4 精密度考察 | 第28-29页 |
| 2.3 DTX含量测定方法的建立 | 第29-30页 |
| 2.3.1 DTX检测波长的确定 | 第29页 |
| 2.3.2 色谱条件 | 第29页 |
| 2.3.3 专属性考察 | 第29页 |
| 2.3.4 DTX标准曲线的建立 | 第29页 |
| 2.3.5 准确度和精密度考察 | 第29-30页 |
| 2.4 AIPH/MSN-TPP@Lipo/DTX-FA纳米粒的制备 | 第30-31页 |
| 2.4.1 MSNs的制备 | 第30页 |
| 2.4.2 MSN-NH2 的制备 | 第30页 |
| 2.4.3 线粒体靶向纳米粒(MSN-TPP)的制备 | 第30-31页 |
| 2.4.4 AIPH/MSN-TPP的制备 | 第31页 |
| 2.4.5 投料比的确定 | 第31页 |
| 2.4.6 AIPH/MSN-TPP@Lipo/DTX-FA的制备 | 第31页 |
| 2.5 包封率的测定 | 第31-32页 |
| 2.5.1 AIPH包封率的测定 | 第31-32页 |
| 2.5.2 DTX包封率的测定 | 第32页 |
| 2.6 AIPH/MSN-TPP@Lipo/DTX-FA各阶段产物的表征 | 第32-33页 |
| 2.6.1 MSNs的氮气吸附-脱附测定 | 第32页 |
| 2.6.2 傅里叶红外光谱(FT-IR)扫描 | 第32页 |
| 2.6.3 纳米粒的形态学观察 | 第32-33页 |
| 2.6.4 粒径分布与Zeta电位考察 | 第33页 |
| 2.6.5 稳定性考察 | 第33页 |
| 2.7 体外释药行为的考察 | 第33页 |
| 2.8 统计学分析 | 第33-34页 |
| 3 结果与讨论 | 第34-47页 |
| 3.1 AIPH的化学性质 | 第34-36页 |
| 3.1.1 乏氧环境下烷基自由基的生成 | 第34页 |
| 3.1.2 不同温度条件下烷基自由基的生成 | 第34-35页 |
| 3.1.3 不同pH条件下烷基自由基的生成 | 第35页 |
| 3.1.4 不同生理条件下烷基自由基的生成 | 第35-36页 |
| 3.2 AIPH含量测定方法 | 第36-38页 |
| 3.2.1 ABTS~(+·)的紫外检测波长 | 第36-37页 |
| 3.2.2 ABTS~(+·)的标准曲线 | 第37页 |
| 3.2.3 准确度考察 | 第37-38页 |
| 3.2.4 精密度考察 | 第38页 |
| 3.3 DTX含量测定方法 | 第38-41页 |
| 3.3.1 DTX的紫外检测波长 | 第38-39页 |
| 3.3.2 专属性考察 | 第39-40页 |
| 3.3.3 DTX的标准曲线 | 第40页 |
| 3.3.4 准确度考察 | 第40-41页 |
| 3.3.5 精密度考察 | 第41页 |
| 3.4 包封率的测定 | 第41-42页 |
| 3.4.1 AIPH投料比的确定 | 第41-42页 |
| 3.4.2 DTX包封率的测定 | 第42页 |
| 3.5 AIPH/MSN-TPP@Lipo/DTX-FA各阶段产物的表征结果 | 第42-45页 |
| 3.5.1 MSNs的孔径和比表面积分析 | 第42-43页 |
| 3.5.2 傅里叶红外光谱(FT-IR)图 | 第43-44页 |
| 3.5.3 制剂的形态图 | 第44页 |
| 3.5.4 粒径分布与Zeta电位考察结果 | 第44-45页 |
| 3.6 稳定性 | 第45-46页 |
| 3.7 体外释药行为 | 第46-47页 |
| 4 本章小结 | 第47-48页 |
| 第3章 AIPH/MSN-TPP@Lipo/DTX-FA的体外抗肿瘤活性研究 | 第48-74页 |
| 1 仪器与试剂 | 第48-51页 |
| 1.1 仪器 | 第48-49页 |
| 1.2 试剂 | 第49-50页 |
| 1.3 主要试剂的配制 | 第50-51页 |
| 1.3.1 完全培养基的配制 | 第50页 |
| 1.3.2 0.5%TritonX-100溶液 | 第50页 |
| 1.3.3 山羊血清封闭液 | 第50页 |
| 1.3.4 裂解液贮备液 | 第50-51页 |
| 1.3.5 裂解液工作液 | 第51页 |
| 1.3.6 电泳液 | 第51页 |
| 1.3.7 Tris-HCl中和液 | 第51页 |
| 2 实验方法 | 第51-58页 |
| 2.1 细胞的培养 | 第51页 |
| 2.2 细胞摄取定性实验 | 第51-52页 |
| 2.3 细胞摄取定量实验 | 第52页 |
| 2.4 细胞毒性实验 | 第52页 |
| 2.5 溶酶体的荧光成像 | 第52-53页 |
| 2.6 线粒体共定位成像 | 第53页 |
| 2.7 细胞内烷基自由基的检测 | 第53-54页 |
| 2.8 线粒体膜电位的检测 | 第54页 |
| 2.9 Cytc的释放 | 第54-55页 |
| 2.10 单细胞凝胶电泳实验 | 第55-56页 |
| 2.11 细胞周期实验 | 第56页 |
| 2.12 细胞凋亡实验 | 第56页 |
| 2.13 Western blotting实验 | 第56-58页 |
| 2.13.1 蛋白的提取 | 第57页 |
| 2.13.2 实验步骤 | 第57-58页 |
| 3 结果与讨论 | 第58-72页 |
| 3.1 细胞摄取定性分析 | 第58-59页 |
| 3.2 细胞摄取定量分析 | 第59-60页 |
| 3.3 细胞毒性实验 | 第60-62页 |
| 3.4 溶酶体的荧光成像 | 第62-63页 |
| 3.5 线粒体共定位成像 | 第63-64页 |
| 3.6 细胞内烷基自由基的检测 | 第64-65页 |
| 3.7 线粒体膜电位的变化 | 第65-66页 |
| 3.8 Cytc的释放 | 第66-68页 |
| 3.9 单细胞凝胶电泳实验 | 第68-69页 |
| 3.10 细胞周期 | 第69-70页 |
| 3.11 细胞凋亡 | 第70-71页 |
| 3.12 Western blotting实验 | 第71-72页 |
| 4 本章小结 | 第72-74页 |
| 第4章 AIPH/MSN-TPP@Lipo/DTX-FA的体内抗肿瘤活性研究 | 第74-85页 |
| 1 仪器与试剂 | 第74-75页 |
| 1.1 仪器 | 第74页 |
| 1.2 试剂 | 第74-75页 |
| 2 实验方法 | 第75-76页 |
| 2.1 实验动物 | 第75页 |
| 2.2 荷瘤裸鼠模型的建立 | 第75页 |
| 2.3 载体MSN-TPP@Lipo-FA在裸鼠体内的组织分布研究 | 第75页 |
| 2.4 AIPH/MSN-TPP@Lipo/DTX-FA体内抗肿瘤活性研究 | 第75-76页 |
| 2.4.1 肿瘤生长抑制的药效学考察 | 第75-76页 |
| 2.4.2 H&E染色及TUNEL凋亡考察 | 第76页 |
| 3 结果与讨论 | 第76-84页 |
| 3.1 载体MSN-TPP@Lipo-FA在裸鼠体内的组织分布结果 | 第76-78页 |
| 3.2 体内抗肿瘤活性考察 | 第78-84页 |
| 3.2.1 不同制剂对小鼠相对肿瘤体积的影响 | 第78-79页 |
| 3.2.2 小鼠肿瘤组织外观图 | 第79-80页 |
| 3.2.3 不同制剂对小鼠相对体重的影响 | 第80-81页 |
| 3.2.4 H&E染色病理切片 | 第81-83页 |
| 3.2.5 TUNEL凋亡 | 第83-84页 |
| 4 本章小结 | 第84-85页 |
| 第5章 全文总结 | 第85-87页 |
| 参考文献 | 第87-93页 |
| 个人简介 | 第93-94页 |
| 致谢 | 第94页 |
