| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 第一章 绪论 | 第11-23页 |
| 1.1 Ⅱ型激酶抑制剂研究背景及意义 | 第11-15页 |
| 1.2 吲唑环在药物中的应用 | 第15-20页 |
| 参考文献 | 第20-23页 |
| 第二章 针对BCR-ABL T315I突变的Ⅱ型激酶抑制剂的设计合成及抗肿瘤活性研究 | 第23-75页 |
| 2.1 课题背景 | 第23-29页 |
| 2.1.1 CML的发病流行病学 | 第23页 |
| 2.1.2 CML的发病与BCR-ABL激酶的关系 | 第23-25页 |
| 2.1.3 针对BCR-ABL激酶的抑制剂的研究进展 | 第25-29页 |
| 2.2 课题设计 | 第29-30页 |
| 2.3 课题实施结果与讨论 | 第30-44页 |
| 2.3.1 Ⅱ型BCR-ABL激酶抑制剂的构效关系研究(SAR) | 第30-36页 |
| 2.3.2 化合物24的结合模式 | 第36-37页 |
| 2.3.3 化合物24的选择性检测 | 第37-40页 |
| 2.3.4 化合物24的细胞测试 | 第40-41页 |
| 2.3.5 化合物24的药代动力学研究及体内药效评价 | 第41-44页 |
| 2.3.6 实验结果与讨论 | 第44页 |
| 2.4 实验材料和方法 | 第44-63页 |
| 2.4.1 化合物检测和表征 | 第44页 |
| 2.4.2 合成路线及合成方法 | 第44-63页 |
| 2.5 部分核磁数据原始谱图 | 第63-71页 |
| 参考文献 | 第71-75页 |
| 第三章 针对胃肠间质瘤靶点c-KIT耐药性突变T670I的Ⅱ型抑制剂的设计合成及抗肿瘤活性研究 | 第75-120页 |
| 3.1 课题背景及意义 | 第75-79页 |
| 3.1.1 胃肠间质瘤流行病学 | 第75页 |
| 3.1.2 c-KIT激酶的功能 | 第75-76页 |
| 3.1.3 c-KIT激酶与GISTs关系 | 第76-77页 |
| 3.1.4 靶向c-KIT的激酶抑制剂的国内外研究进展 | 第77-79页 |
| 3.2 课题设计 | 第79页 |
| 3.3 课题实施结果与讨论 | 第79-96页 |
| 3.3.1 构效关系研究 | 第79-87页 |
| 3.3.3 CHMFL-KIT-033的生化检测和选择性研究 | 第87-91页 |
| 3.3.4 CHMFL-KIT-033在癌症细胞系上的活性评价 | 第91-93页 |
| 3.3.5 化合物24的体内药代动力学研究和体内药效研究 | 第93-95页 |
| 3.3.6 结果与讨论 | 第95-96页 |
| 3.4 实验材料和方法 | 第96-111页 |
| 3.4.1 化合物检测和表征 | 第96页 |
| 3.4.2 合成路线及合成方法 | 第96-111页 |
| 3.5 部分化合核磁数据原始谱图 | 第111-117页 |
| 参考文献 | 第117-120页 |
| 第四章 针对c-KIT激酶V559D突变的Ⅱ型激酶抑制剂CHMFL-KIT-031 的设计合成 | 第120-130页 |
| 4.1 课题设计 | 第120页 |
| 4.2 课题实施结果与讨论 | 第120-124页 |
| 4.2.1 构效关系研究 | 第120-124页 |
| 4.2.2 结果与讨论 | 第124页 |
| 4.3 实验材料和方法 | 第124-128页 |
| 4.3.1 化合物检测和表征 | 第125页 |
| 4.3.2 合成路线及合成方法 | 第125-128页 |
| 4.4 部分化合物核磁数据原始谱图 | 第128页 |
| 参考文献 | 第128-130页 |
| 致谢 | 第130-131页 |
| 在读期间发表的学术论文 | 第131-132页 |
