| 摘要 | 第3-4页 |
| abstract | 第4页 |
| 第1章 文献综述 | 第8-30页 |
| 1.1 前言 | 第8页 |
| 1.2 淀粉样变病和阿尔兹海默氏症 | 第8-11页 |
| 1.2.1 淀粉样变病 | 第9页 |
| 1.2.2 阿尔兹海默氏症 | 第9-11页 |
| 1.3 阿尔兹海默氏症的致病机理 | 第11-18页 |
| 1.3.1 遗传学假说 | 第11-13页 |
| 1.3.2 胆碱能假说 | 第13页 |
| 1.3.3 Tau蛋白假说 | 第13-14页 |
| 1.3.4 淀粉样蛋白级联假说 | 第14-17页 |
| 1.3.5 金属螯合假说 | 第17-18页 |
| 1.4 β-淀粉样蛋白的结构、功能和毒性 | 第18-24页 |
| 1.4.1 β-淀粉样蛋白的结构多样性 | 第18-21页 |
| 1.4.2 β-淀粉样蛋白的功能 | 第21-22页 |
| 1.4.3 β-淀粉样蛋白的毒性 | 第22-24页 |
| 1.5 β-淀粉样蛋白聚集抑制剂 | 第24-27页 |
| 1.5.1 β-淀粉样蛋白聚集抑制剂简介 | 第24-25页 |
| 1.5.2 多肽抑制剂 | 第25-26页 |
| 1.5.3 环肽抑制剂 | 第26-27页 |
| 1.6 本文主要研究意义和内容 | 第27-30页 |
| 第2章 环肽的理化性质和生物学特性分析 | 第30-42页 |
| 2.1 引言 | 第30页 |
| 2.2 材料和方法 | 第30-35页 |
| 2.2.1 实验仪器和药品 | 第30-31页 |
| 2.2.2 环肽抑制剂的设计 | 第31-33页 |
| 2.2.3 多肽抑制剂样品的准备 | 第33页 |
| 2.2.4 透射电镜实验 | 第33-34页 |
| 2.2.5 原子力显微镜实验 | 第34页 |
| 2.2.6 圆二色光谱实验 | 第34页 |
| 2.2.7 酶解稳定性实验 | 第34-35页 |
| 2.2.8 细胞毒性实验 | 第35页 |
| 2.2.9 液相核磁共振实验 | 第35页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第35-39页 |
| 2.3.1 环肽与线性肽的自聚集特性 | 第36-37页 |
| 2.3.2 环肽与线性肽聚集过程中二级结构的变化 | 第37-38页 |
| 2.3.3 环肽与线性肽酶解稳定性分析 | 第38页 |
| 2.3.4 环肽与线性肽的细胞毒性 | 第38-39页 |
| 2.4 小结 | 第39-42页 |
| 第3章 环肽对β-淀粉样蛋白聚集及其细胞毒性的抑制作用研究 | 第42-62页 |
| 3.1 引言 | 第42-43页 |
| 3.2 材料与方法 | 第43-46页 |
| 3.2.1 实验药品与仪器 | 第43页 |
| 3.2.2 β-淀粉样蛋白的预处理和β-淀粉样蛋白单体溶液的制备 | 第43-44页 |
| 3.2.3 多肽抑制剂样品的制备 | 第44页 |
| 3.2.4 ThT荧光实验 | 第44页 |
| 3.2.5 透射电镜实验 | 第44-45页 |
| 3.2.6 原子力显微镜实验 | 第45页 |
| 3.2.7 圆二色实验 | 第45页 |
| 3.2.8 细胞毒性实验 | 第45页 |
| 3.2.9 等温滴定量热实验 | 第45页 |
| 3.2.10 液相核磁共振实验 | 第45-46页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第46-59页 |
| 3.3.1 环肽对β-淀粉样蛋白聚集ThT荧光强度的影响 | 第46-49页 |
| 3.3.2 环肽对β-淀粉样蛋白聚集形貌的影响 | 第49-51页 |
| 3.3.3 环肽对β-淀粉样蛋白聚集二级结构的影响 | 第51-53页 |
| 3.3.4 环肽对β-淀粉样蛋白细胞毒性的影响 | 第53-55页 |
| 3.3.5 多肽与β-淀粉样蛋白相互作用的分子机制 | 第55-58页 |
| 3.3.6 多肽对β-淀粉样蛋白40聚集抑制的不同作用机理解析 | 第58-59页 |
| 3.4 本章小结 | 第59-62页 |
| 第4章 结论与展望 | 第62-64页 |
| 4.1 结论 | 第62-63页 |
| 4.2 创新点 | 第63页 |
| 4.3 建议和展望 | 第63-64页 |
| 参考文献 | 第64-76页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第76-78页 |
| 期刊论文 | 第76页 |
| 参与的科研项目 | 第76-78页 |
| 致谢 | 第78页 |
