| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 第一章 前言 | 第10-26页 |
| 1.1 肺癌简介 | 第10-18页 |
| 1.1.1 肺癌组织病理分型 | 第11-12页 |
| 1.1.2 肺癌的分期 | 第12-14页 |
| 1.1.3 肺癌发病的分子机制 | 第14-15页 |
| 1.1.4 非小细胞肺癌临床治疗 | 第15-18页 |
| 1.2 表观遗传学简介 | 第18-22页 |
| 1.2.1 DNA甲基化 | 第18-19页 |
| 1.2.2 组蛋白修饰 | 第19页 |
| 1.2.3 PcG与TrxG复合物 | 第19-22页 |
| 1.3 电离辐射诱导的DNA损伤修复与表观遗传学 | 第22-25页 |
| 1.3.1 哺乳动物中的DNA损伤修复 | 第22-23页 |
| 1.3.2 组蛋白乙酰化修饰与电离辐射诱导的DNA损伤修复 | 第23页 |
| 1.3.3 组蛋白甲基化修饰与电离辐射诱导的DNA损伤修复 | 第23-24页 |
| 1.3.4 组蛋白重构因子与电离辐射诱导的DNA损伤修复 | 第24-25页 |
| 1.4 立项依据 | 第25-26页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第26-40页 |
| 2.1 细胞来源及培养条件 | 第26页 |
| 2.2 蛋白质免疫印迹(Western Blot) | 第26-31页 |
| 2.3 实时荧光定量逆转录PCR | 第31-32页 |
| 2.4 染色质免疫共沉淀测序(ChIP-seq) | 第32-33页 |
| 2.5 染色质免疫共沉淀(ChIP) | 第33-34页 |
| 2.6 免疫荧光(IF) | 第34-35页 |
| 2.7 流式细胞术(FCM) | 第35页 |
| 2.8 试剂信息表 | 第35-36页 |
| 2.9 抗体信息表 | 第36-37页 |
| 2.10 引物表 | 第37-39页 |
| 2.11 统计分析 | 第39-40页 |
| 第三章 实验结果 | 第40-54页 |
| 第一部分 肺癌细胞获得辐射抗性的表观遗传学 | 第40-50页 |
| 1.1 肺癌细胞获得辐射抗性模型的建立 | 第40页 |
| 1.2 肺癌细胞获得辐射抗性后其恶性程度明显增加 | 第40-43页 |
| 1.3 肺癌细胞获得辐射抗性后信号网络鉴定 | 第43页 |
| 1.4 H3K4me3组蛋白甲基转移酶MLL参与A549细胞获得辐射抗性 | 第43-45页 |
| 1.5 ChIP-Seq组学分析显示辐射抗性产生后H3K4me3被激活 | 第45-47页 |
| 1.6 ChIP-Seq靶基因筛选及鉴定 | 第47-50页 |
| 第二部分 瞬时电离辐射诱导DNA损伤修复中的组蛋白修饰 | 第50-54页 |
| 2.1 H3K4me3参与瞬时辐照诱导的早期DNA损伤修复 | 第50-52页 |
| 2.2 SMARCA5和FANCI参与早期DNA损伤修复 | 第52-54页 |
| 第四章 讨论 | 第54-58页 |
| 4.1 辐射抗性产生中信号通路的研究 | 第54页 |
| 4.2 Menin、MLL参与电离辐射诱导的DNA损伤修复 | 第54-55页 |
| 4.3 染色质修饰与电离辐射诱导的DNA损伤修复 | 第55-56页 |
| 4.4 染色质重构因子与电离辐射诱导的DNA损伤修复 | 第56-57页 |
| 4.5 电离辐射诱导的DSB修复的两种方式:HR和NHEI | 第57-58页 |
| 参考文献 | 第58-68页 |
| 致谢 | 第68页 |
