| 致谢 | 第1-5页 |
| 中文摘要 | 第5-9页 |
| Abstract | 第9-16页 |
| 正文 | 第16-67页 |
| 1 前言 | 第16-20页 |
| 2.试剂与仪器 | 第20-23页 |
| ·细胞株 | 第20页 |
| ·药物 | 第20页 |
| ·试剂 | 第20-22页 |
| ·仪器 | 第22-23页 |
| 3 实验方法 | 第23-33页 |
| ·药物配置及给予 | 第23页 |
| ·细胞培养 | 第23页 |
| ·分子对接法模拟化合物5k-5n及VP-16与不同蛋白的结合能力 | 第23页 |
| ·拓扑异构酶Ⅱ介导的DNA剪切-重连接复合物稳定性实验 | 第23-24页 |
| ·实时荧光定量PCR法测定MDR1基因转录水平 | 第24-25页 |
| ·MTT法评价化合物5k-5n及VP-16的体外抑瘤活性 | 第25-26页 |
| ·鼠源性肉瘤S180小鼠移植瘤模型评价5k的体内抑瘤活性 | 第26页 |
| ·KB及耐药株KB/VCR移植瘤模型评价5k的体内抑瘤活性 | 第26-27页 |
| ·P-gp ATP酶活性检测 | 第27-28页 |
| ·流式细胞术测定细胞周期变化 | 第28页 |
| ·免疫荧光观察Cyclin B1蛋白在细胞核内外分布 | 第28页 |
| ·流式细胞术测定细胞凋亡 | 第28-29页 |
| ·Western blot法检测蛋白含量及活性 | 第29-31页 |
| ·Carboxy-DCFDA染色检测活性氧族(ROS)含量变化 | 第31页 |
| ·JC1染色测定线粒体膜电位变化 | 第31-32页 |
| ·LC-MS/MS测定5k体内血药浓度 | 第32页 |
| ·数据统计 | 第32-33页 |
| 4 实验结果 | 第33-61页 |
| ·分子对接模拟VP-16及化合物5a-5n与Top H-DNA复合物的结合能力 | 第33-35页 |
| ·5a-5n的体外抗肿瘤活性筛选 | 第35页 |
| ·5k-5n能稳定DNA与Topo Ⅱ形成的共价复合体从而抑制Topo Ⅱ活性 | 第35-36页 |
| ·化疗药物诱导的多药耐药细胞耐药性评价 | 第36-38页 |
| ·5k-5n体外抗肿瘤多药耐药活性检测 | 第38-40页 |
| ·5k的体内抗肿瘤活性检测 | 第40-41页 |
| ·5k体内抗肿瘤多药耐药实验研究 | 第41-42页 |
| ·5k-5n对p-gp蛋白作用的实验研究 | 第42-43页 |
| ·分子水平对p-gp底物的实验研究 | 第43-44页 |
| ·5k对DNA损伤的作用 | 第44-45页 |
| ·低浓度的5k能诱导KB细胞周期阻滞于G2/M期 | 第45-47页 |
| ·5k诱导的KB细胞周期阻滞于G_2期 | 第47页 |
| ·5k对G2/M期调节蛋白的作用 | 第47-49页 |
| ·咖啡因能逆转5k诱导的G_2期阻滞 | 第49-51页 |
| ·5k可诱导KB细胞发生凋亡 | 第51-53页 |
| ·5k可激活细胞的caspase级联反应 | 第53-54页 |
| ·5k对线粒体膜电位的影响 | 第54-55页 |
| ·ROS在5k诱导的ΔΨm下降过程中的作用 | 第55-57页 |
| ·5k对线粒体通路相关调节蛋白的作用 | 第57-59页 |
| ·5k在裸小鼠移植瘤模型中血药浓度的测定 | 第59-61页 |
| 5 讨论与展望 | 第61-67页 |
| ·5k-5n的体内外抗肿瘤及其多药耐药活性 | 第61-62页 |
| ·低浓度下5k诱导细胞周期阻滞的机制 | 第62-64页 |
| ·高浓度下5k诱导细胞凋亡的机制 | 第64-67页 |
| 参考文献 | 第67-71页 |
| 综述 | 第71-80页 |
| 硕士期间已发表及待发表的论文及会议摘要 | 第80-81页 |
| 作者简介 | 第81页 |
