| 中文摘要 | 第4-6页 |
| abstract | 第6-7页 |
| 前言 | 第10-14页 |
| 材料与方法 | 第14-26页 |
| 一、材料 | 第14-19页 |
| 1.细胞系 | 第14页 |
| 2.主要试剂 | 第14-16页 |
| 3.主要仪器 | 第16-19页 |
| 4.主要抗体 | 第19页 |
| 二、方法 | 第19-26页 |
| 1.主要试剂的配制 | 第19-21页 |
| 2.主要实验方法 | 第21-26页 |
| 结果 | 第26-42页 |
| 1.在Hedgehog抑制剂文库中筛选到可以诱导细胞死亡的小分子化合物Hh003 | 第26-27页 |
| 2.小分子化合物Hh003在多个肿瘤细胞中诱导细胞死亡 | 第27-28页 |
| 3.小分子化合物Hh003处理过的肿瘤细胞呈现台盼蓝染色阳性 | 第28页 |
| 4.小分子化合物Hh003诱导肿瘤细胞AnnexinV/PI阳性升高 | 第28-29页 |
| 5.小分子化合物Hh003诱导Caspase依赖性的细胞死亡 | 第29-30页 |
| 6.小分子化合物Hh003对于Hedgehog信号通路具有抑制作用 | 第30-31页 |
| 7.小分子化合物Hh003抑制Hedgehog信号通路关键基因GLI1和PTCH1的转录水平 | 第31-32页 |
| 8.小分子化合物Hh003特异性结合Hedgehog通路关键蛋白SMO | 第32-33页 |
| 9.小分子化合物Hh003激活Caspase8活化切割 | 第33-34页 |
| 10.小分子化合物Hh003激活凋亡外源性途径 | 第34-35页 |
| 11.小分子化合物Hh003不影响肿瘤细胞TNF-ɑ的自分泌 | 第35-37页 |
| 12.小分子化合物Hh003会明显抑制肿瘤细胞的克隆形成 | 第37-39页 |
| 13.小分子化合物Hh003抑制小鼠结肠癌细胞瘤HCT116肿瘤的生长 | 第39-40页 |
| 14.小分子化合物Hh003对小鼠没有明显生理毒性 | 第40-42页 |
| 讨论 | 第42-44页 |
| 1.Hh003靶向Hedgehog通路效果好 | 第42页 |
| 2.为研发更有效的靶向Hedgehog信号通路的化合物提供思路 | 第42-43页 |
| 3.促凋亡的Hedgehog信号通路抑制剂联合作用 | 第43页 |
| 4.为化疗提供新的思路 | 第43-44页 |
| 结论 | 第44-45页 |
| 参考文献 | 第45-48页 |
| 综述：细胞凋亡和肿瘤治疗 | 第48-56页 |
| 参考文献 | 第53-56页 |
| 致谢 | 第56-57页 |
