| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 第一章 前言 | 第10-20页 |
| 1 重金属对雄性生殖系统的研究现状 | 第10-12页 |
| 1.1 重金属铅、镉和锰的概述 | 第10-11页 |
| 1.2 重金属的毒理研究进展 | 第11页 |
| 1.3 重金属的雄性生殖毒性研究进展 | 第11-12页 |
| 2 重金属对睾丸间质细胞（LC）毒性作用机制的研究 | 第12-14页 |
| 2.1 睾丸间质细胞及其功能 | 第12页 |
| 2.2 类固醇激素合成通路c AMP-PKA/PKC-ERK1/2 的研究 | 第12-14页 |
| 2.3 重金属对类固醇激素合成的影响 | 第14页 |
| 3 重金属对Leydig细胞的毒性作用与线粒体功能密切相关 | 第14-16页 |
| 4 DLD及其在睾丸间质细胞中的研究进展 | 第16-18页 |
| 5 论文背景和思路 | 第18-19页 |
| 6 技术线路图 | 第19-20页 |
| 第二章 材料与方法 | 第20-35页 |
| 1 仪器与材料 | 第20-24页 |
| 1.1 主要仪器与设备 | 第20页 |
| 1.2 材料与试剂 | 第20-22页 |
| 1.3 相关溶液的配制 | 第22-24页 |
| 2 实验方法 | 第24-34页 |
| 2.1 动物实验分组及给药 | 第24-25页 |
| 2.2 动物体重记录 | 第25页 |
| 2.3 睾酮的检测 | 第25页 |
| 2.4 动物取材及样本处理 | 第25-26页 |
| 2.5 石蜡切片的HE染色 | 第26页 |
| 2.6 DLD蛋白的免疫组化检测 | 第26-27页 |
| 2.7 动物的线粒体染色 | 第27页 |
| 2.8 细胞培养及重金属药物处理 | 第27页 |
| 2.9 MTT实验检测重金属对R2C细胞的生长影响 | 第27-28页 |
| 2.10 放射性免疫法测定重金属对睾丸间质细胞孕酮合成功能的影响 | 第28页 |
| 2.11 R2C细胞线粒体膜电位的检测 | 第28-29页 |
| 2.12 DLD siRNA干扰 | 第29页 |
| 2.13 用ELISA检测cAMP的水平 | 第29-30页 |
| 2.14 Real time RT-PCR的检测 | 第30-32页 |
| 2.15 Western Blotting法检测通路上的蛋白水平 | 第32-34页 |
| 3 统计学分析 | 第34-35页 |
| 第三章 结果与分析 | 第35-56页 |
| 1 重金属对睾丸间质细胞的毒性作用研究 | 第35-47页 |
| 1.1 动物实验 | 第35-41页 |
| 1.2 细胞实验 | 第41-47页 |
| 2 重金属下调DLD蛋白的表达 | 第47-50页 |
| 3 DLD参与调控c AMP/PKA-ERK1/2 信号通路 | 第50-56页 |
| 3.1 DLD siRNA干扰条件的摸索 | 第50-52页 |
| 3.2 DLD表达沉默对睾丸间质细胞类固醇激素合成影响 | 第52页 |
| 3.3 DLD表达沉默对线粒体膜电位的影响 | 第52-53页 |
| 3.4 DLD表达沉默对类固醇激素合成相关酶的蛋白表达影响 | 第53-54页 |
| 3.5 DLD表达沉默对类固醇激素合成通路c AMP-PKA/PKC-ERK1/2 的影响 | 第54-56页 |
| 第四章 讨论 | 第56-60页 |
| 1 重金属对睾丸间质细胞损伤的毒理作用机制研究 | 第56-58页 |
| 1.1 重金属抑制类固醇激素的合成 | 第56页 |
| 1.2 信号通路c AMP-PKA/PKC-ERK1/2 参与类固醇激素的分泌 | 第56-57页 |
| 1.3 线粒体是重金属损伤LC的重要细胞靶点 | 第57-58页 |
| 2 重金属下调DLD蛋白的表达 | 第58页 |
| 3 DLD与重金属对Leydig细胞的毒性作用机制有关 | 第58-60页 |
| 第五章 结论 | 第60-61页 |
| 后续展望 | 第61-62页 |
| 参考文献 | 第62-72页 |
| 附录 | 第72-75页 |
| 攻读硕士期间发表论文情况 | 第75-76页 |
| 论文研究资助项目 | 第76-77页 |
| 致谢 | 第77-79页 |
