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基于FXR探讨利胆退黄法治疗肝内胆汁淤积的的机制及临床研究

中文摘要第3-5页
Abstract第5-7页
目录第9-13页
引言第13-15页
第一部分 文献研究第15-31页
    1.1 肝内胆汁淤积的中医研究第15-22页
        1.1.1 概述第15页
        1.1.2 病名第15页
        1.1.3 肝脏和胆腑的生理病理关系第15-16页
        1.1.4 病因病机第16-18页
        1.1.5 病位第18页
        1.1.6 辨证分型第18-19页
        1.1.7 治则治法及方药第19-20页
        1.1.8 利胆退黄法的临床与实验研究第20-22页
    1.2 肝内胆汁淤积的现代医学研究第22-27页
        1.2.1 肝内胆汁淤积的概念第22页
        1.2.2 肝内胆汁淤积的病因第22-23页
        1.2.3 肝内胆汁淤积的发生机制第23-25页
        1.2.4 临床表现及诊断流程第25-26页
        1.2.5 治疗第26-27页
    1.3 FXR调节胆汁酸合成转运机制研究第27-29页
    1.4 存在的问题与展望第29-31页
        1.4.1 研究问题第29-30页
        1.4.2 研究展望第30-31页
第二部分 病证结合的黄疸湿热证大鼠模型建立及评价研究第31-41页
    2.1 前言第31页
    2.2 材料与方法第31-32页
        2.2.1 实验动物第31页
        2.2.2 实验仪器第31页
        2.2.3 实验药品第31页
        2.2.4 实验动物分组与模型制备第31-32页
        2.2.5 干预方法第32页
    2.3 标本的采集第32页
        2.3.1 大鼠血清第32页
        2.3.2 肝组织标本第32页
    2.4 肝组织石蜡包埋第32-33页
    2.5 HE染色操作步骤第33页
    2.6 统计学分析第33页
    2.7 观测指标第33-34页
    2.8 结果第34-37页
        2.8.1 大鼠一般情况变化第34-35页
        2.8.2 三组大鼠血清胆红素的比较(见表2)第35页
        2.8.3 三组大鼠肝酶的比较(见表3)第35-36页
        2.8.4 三组大鼠肝脏病理组织形态学改变第36-37页
    2.9 讨论第37-40页
        2.9.1 病证结合的含义第37页
        2.9.2 现代医学黄疸模型的制造方法第37-38页
        2.9.3 中医黄疸湿热证模型的制造方法第38页
        2.9.4 肝内胆汁淤积性模型制造方法及评价第38-39页
        2.9.5 利胆退黄法对黄疸湿热证大鼠模型的干预反证第39-40页
        2.9.6 黄疸造模存在的问题第40页
    2.10 结语第40-41页
第三部分 利胆退黄法基于FXR调节胆汁酸代谢的机制研究第41-58页
    3.1 前言第41页
    3.2 材料与方法第41-43页
        3.2.1 实验动物第41页
        3.2.2 实验仪器第41-42页
        3.2.3 实验试剂第42页
        3.2.4 分组与模型制备第42页
        3.2.5 药物制备第42-43页
        3.2.6 干预方法第43页
    3.3 标本的采集及保存第43页
    3.4 检测方法第43页
        3.4.1 蛋白质印迹法(Western Blot,WB)在蛋白水平上检测肝脏FXR及NTCP、BSEP表达第43页
        3.4.2 实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)在mRNA水平上检测肝脏FXR及NTCP、BSEP表达第43页
    3.5 WESTERN BLOT检测步骤第43-46页
        3.5.1 实验条件第43-44页
        3.5.2 总蛋白的提取第44页
        3.5.3 总蛋白的定量第44-45页
        3.5.4 SD聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)第45页
        3.5.5 转膜和孵育抗体第45-46页
        3.5.6 化学发光、显影、定影第46页
        3.5.7 凝胶图像数据分析第46页
    3.6 RT-PCR检测步骤第46-48页
        3.6.1 基因和引物信息第46页
        3.6.2 肝组织总RNA抽提第46-47页
        3.6.3 逆转录合成cDNA第47页
        3.6.4 RT-PCR检测FXR,BESP,NTCP与β-actin基因方法的建立第47-48页
    3.7 实验结果表达及统计方法第48页
    3.8 结果第48-56页
        3.8.1 各组大鼠肝脏FXR光密度值比较(见表4)第48-49页
        3.8.2 各组大鼠肝脏BSEP光密度值比较(见表5)第49页
        3.8.3 各组大鼠肝脏NTCP光密度值比较(见表6)第49-51页
        3.8.4 FXR、BESP、NTCP扩增和溶解曲线第51-53页
        3.8.5 各组大鼠肝脏FXR mRNA相对表达量比较(见表7)第53-54页
        3.8.6 各组大鼠肝脏BSEP mRNA相对表达量比较(见表8)第54页
        3.8.7 各组大鼠肝脏NTCP mRNA相对表达量比较(见表9)第54-56页
    3.9 讨论第56-57页
        3.9.1 FXR与转运蛋白的研究进展第56页
        3.9.2 利胆退黄法治疗大鼠肝内胆汁淤积作用及机制探讨第56-57页
    3.10 小结第57-58页
第四部分 利胆退黄法的临床疗效评价研究第58-69页
    4.1 前言第58页
    4.2 研究方法第58-61页
        4.2.1 诊断标准第58页
        4.2.2 纳入标准第58-59页
        4.2.3 排除标准第59页
        4.2.4 退出、脱落病例处理方法第59页
        4.2.5 研究方法第59-60页
        4.2.6 统计方法第60-61页
    4.3 结果第61-65页
        4.3.1 基线资料的可比性分析第61页
        4.3.2 两组疗效比较(见表13)第61-62页
        4.3.3 两组中医证候疗效比较(见表14)第62页
        4.3.4 两组治疗前后中医证候积分比较(见表15)第62-63页
        4.3.5 两组治疗前后血清胆红素、胆汁酸比较(见表16)第63页
        4.3.6 两组治疗前后肝酶比较(见表17)第63-64页
        4.3.7 安全性观测第64-65页
    4.4 讨论第65-67页
        4.4.1 肝内胆汁淤积的临床特征分析第65-66页
        4.4.2 岭南湿热证发病因素第66页
        4.4.3 利胆退黄中药的现代研究第66-67页
        4.4.4 茵栀黄注射液的疗效评价第67页
    4.5 结论第67-69页
结语第69-71页
参考文献第71-78页
附录第78-85页
研究生在学期间发表论文情况第85-86页
致谢第86-87页
附件第87-88页
详细摘要第88-94页

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