| 英文缩略语 | 第1-11页 |
| 中文摘要 | 第11-15页 |
| Abstract | 第15-21页 |
| 前言 | 第21-26页 |
| 参考文献 | 第23-26页 |
| 第一部分 靶向多模态纳米探针的设计、合成和表征 | 第26-48页 |
| 1. 材料和方法 | 第26-34页 |
| ·材料 | 第26-28页 |
| ·实验设计 | 第28页 |
| ·靶向整合素α_vβ_3多模态纳米探针的合成 | 第28-32页 |
| ·测定荧光探针的比例 | 第32-33页 |
| ·用SDS-PAGE凝胶电泳验证纳米探针的均一性和荧光基团的结合 | 第33页 |
| ·用MALDI-TOF MS测定纳米探针的分子量 | 第33页 |
| ·用凝胶渗透色谱法测定分子量 | 第33页 |
| ·纳米探针粒径分布和Zeta电位的测定 | 第33-34页 |
| ·用ICP-AES测定纳米探针中的Gd~(3+)含量 | 第34页 |
| ·检测纳米探针的驰豫率 | 第34页 |
| 2. 结果 | 第34-41页 |
| ·cRGDyK的制备与表征 | 第34-35页 |
| ·化合物1的表征 | 第35-36页 |
| ·化合物2的表征 | 第36-37页 |
| ·化合物6的表征 | 第37页 |
| ·化合物7的表征 | 第37-38页 |
| ·荧光探针的比例 | 第38页 |
| ·产率 | 第38页 |
| ·纳米探针的均一性和荧光基团的结合 | 第38页 |
| ·MALDI-TOF MS测定纳米探针的分子量 | 第38-39页 |
| ·用凝胶渗透色谱法(GPC)测定分子量 | 第39页 |
| ·纳米探针粒径分布和Zeta电位 | 第39-41页 |
| ·纳米探针中的Gd~(3+)含量 | 第41页 |
| ·纳米探针的驰豫率 | 第41页 |
| ·纳米探针和G5-Dendrimer的各项参数 | 第41页 |
| 3. 讨论 | 第41-44页 |
| 参考文献 | 第44-48页 |
| 第二部分 体外细胞实验验证纳米探针的细胞毒性和体外靶向作用 | 第48-73页 |
| 1. 材料和方法 | 第48-57页 |
| ·材料 | 第48-49页 |
| ·所有的动物实验都依照复旦大学伦理委员会评估和认可的指南进行 | 第49页 |
| ·配液 | 第49-50页 |
| ·小鼠HSCs的分离 | 第50-52页 |
| ·小鼠HSCs活率、得率、细胞传代和培养 | 第52页 |
| ·小鼠HSCs的鉴定 | 第52-53页 |
| ·G5-Dendrimer及各种纳米探针对小鼠原代HSCs细胞的毒性实验 | 第53-54页 |
| ·Western blot检测小鼠原代HSC活化后β_3受体的表达,并与高表达整合素α_vβ_3受体的U87MG细胞比较 | 第54-55页 |
| ·流式细胞仪检测靶向纳米探针和小鼠原代活化HSCs细胞的结合 | 第55-56页 |
| ·共聚焦显微镜观测不同条件下探针在小鼠原代活化HSCs内的分布 | 第56页 |
| ·统计 | 第56-57页 |
| 2. 结果 | 第57-65页 |
| ·得率和活性 | 第57页 |
| ·光学显微镜观察 | 第57页 |
| ·油红O染色 | 第57-58页 |
| ·Desmin和α-SMA染色 | 第58-59页 |
| ·两种纳米探针对小鼠原代HSCs的毒性 | 第59页 |
| ·Wester blot结果 | 第59页 |
| ·流式细胞仪检测靶向纳米探针和小鼠原代活化HSCs细胞的结合 | 第59-61页 |
| ·共聚焦显微镜观测不同条件下探针在小鼠原代活化HSCs内的分布 | 第61-65页 |
| 3. 讨论 | 第65-69页 |
| 参考文献 | 第69-73页 |
| 第三部分 TAA诱导的小鼠肝纤维化模型的建立及靶向纳米探针在模型体内的生物分布 | 第73-90页 |
| 1. 材料和方法 | 第73-77页 |
| ·材料 | 第73-74页 |
| ·动物模型的建立和鉴定 | 第74-76页 |
| ·~(125)I-Den-RGD和~(125)I-Den-PEG的制备 | 第76页 |
| ·模型小鼠体内~(125)I-Den-RGD和~(125)I-Den-PEG的分布 | 第76-77页 |
| ·肝组织放射自显影分析 | 第77页 |
| ·统计 | 第77页 |
| 2. 结果 | 第77-84页 |
| ·小鼠肝脏H&E染色和镜下肝脏炎症活动度分级及纤维化分期 | 第77-78页 |
| ·小鼠肝脏天狼星红染色及计算机图像分析结果 | 第78-80页 |
| ·模型小鼠体内~(125)I-Den-RGD在肝脏内的分布显著增加 | 第80-82页 |
| ·24h肝组织放射自显影 | 第82-84页 |
| 3. 讨论 | 第84-88页 |
| 参考文献 | 第88-90页 |
| 第四部分 用光学方法追踪靶向多模态纳米探针的分布 | 第90-111页 |
| 1. 材料和方法 | 第90-93页 |
| ·材料 | 第90-91页 |
| ·动物模型的建立 | 第91页 |
| ·正常及不同造模时间模型小鼠活体及肝脏的离体近红外荧光光学显像 | 第91页 |
| ·正常及不同造模时间模型小鼠肝脏的冰冻切片免疫荧光染色 | 第91-93页 |
| 2. 结果 | 第93-107页 |
| ·正常及不同造模时间模型小鼠活体及肝脏的离体近红外荧光光学显像 | 第93-97页 |
| ·正常及不同造模时间模型小鼠肝脏的冰冻切片免疫荧光染色 | 第97-107页 |
| 3. 讨论 | 第107-109页 |
| 参考文献 | 第109-111页 |
| 第五部分 磁共振无创评估模型小鼠肝纤维化的初步研究 | 第111-127页 |
| 1. 材料和方法 | 第111-114页 |
| ·材料 | 第111页 |
| ·动物模型的建立 | 第111-112页 |
| ·小鼠肝脏的MRI成像 | 第112-114页 |
| 2. 结果 | 第114-122页 |
| ·正常小鼠磁共振结果 | 第114-115页 |
| ·模型4周小鼠磁共振结果 | 第115-116页 |
| ·模型8周小鼠磁共振结果 | 第116-118页 |
| ·模型12周小鼠磁共振结果 | 第118-120页 |
| ·正常小鼠和不同造模时间模型小鼠注射Den-RGD后,肝脏T1加权的MR信号随时间变化的对比 | 第120-121页 |
| ·模型小鼠肝磁共振成像图的减影图 | 第121-122页 |
| 3. 讨论 | 第122-125页 |
| 参考文献 | 第125-127页 |
| 全文总结 | 第127-129页 |
| 综述:肝纤维化的分子机制 | 第129-141页 |
| 参考文献 | 第134-141页 |
| 博士期间发表或者拟发表的论文和专利 | 第141-142页 |
| 致谢 | 第142-144页 |
