| 摘要 | 第6-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 英文缩写词表 | 第9-13页 |
| 第一章 绪论 | 第13-23页 |
| 1.1 MMPs家族简介 | 第13-14页 |
| 1.2 MMP14简介 | 第14-18页 |
| 1.2.1 MMP14结构 | 第14-15页 |
| 1.2.2 MMP14体内调控 | 第15-16页 |
| 1.2.3 MMP14的作用及驱动细胞迁移的机制 | 第16-18页 |
| 1.3 MMP14抑制剂 | 第18-21页 |
| 1.3.1 内源性抑制剂 | 第18页 |
| 1.3.2 天然产物抑制剂 | 第18-19页 |
| 1.3.3 化学合成抑制剂 | 第19-20页 |
| 1.3.4 多肽抑制剂 | 第20-21页 |
| 1.4 MMP14及其它MMPs抑制剂研究难点 | 第21页 |
| 1.5 课题研究意义及内容 | 第21-23页 |
| 第二章 成熟MMP14蛋白结构模型的构建及MMP14差异区(特异位点)分析 | 第23-34页 |
| 2.1 引言 | 第23-24页 |
| 2.2 研究方法 | 第24-26页 |
| 2.2.1 成熟MMP14模型构建 | 第24-25页 |
| 2.2.2 成熟MMP14结构模型动力学优化 | 第25-26页 |
| 2.2.3 结构模型评价 | 第26页 |
| 2.2.4 MMP14特异位点分析 | 第26页 |
| 2.3 结果与分析 | 第26-32页 |
| 2.3.1 成熟MMP14模型构建 | 第26-27页 |
| 2.3.2 动力学模拟 | 第27-29页 |
| 2.3.3 模型评估 | 第29-31页 |
| 2.3.4 MMP14特异位点分析 | 第31-32页 |
| 2.4 小结 | 第32-34页 |
| 第三章 靶向MMP14反义肽的虚拟筛选与体外抗肿瘤生物学测定 | 第34-46页 |
| 3.1 引言 | 第34-35页 |
| 3.2 实验方法 | 第35-37页 |
| 3.2.1 反义肽库设计及三维模型构建 | 第35-36页 |
| 3.2.2 Libdock初筛 | 第36页 |
| 3.2.3 MVD重打分 | 第36-37页 |
| 3.2.4 MTT实验 | 第37页 |
| 3.3 实验结果 | 第37-44页 |
| 3.3.1 反义肽库设计及三维模型构建 | 第37-38页 |
| 3.3.2 Libdock初筛 | 第38页 |
| 3.3.3 MVD重打分 | 第38-42页 |
| 3.3.4 合成肽对肿瘤细胞增殖影响 | 第42-44页 |
| 3.4 讨论 | 第44-45页 |
| 3.5 小结 | 第45-46页 |
| 第四章 靶向MMP14差异区的噬菌体随机肽库筛选与分析 | 第46-56页 |
| 4.1 引言 | 第46页 |
| 4.2 实验材料 | 第46-49页 |
| 4.2.1 实验主要仪器 | 第46-47页 |
| 4.2.2 主要试剂 | 第47-48页 |
| 4.2.3 主要试剂配制 | 第48-49页 |
| 4.3 实验方法 | 第49-52页 |
| 4.3.1 宿主菌E.coli ER2738的复苏、培养及保存 | 第49页 |
| 4.3.2 噬菌体的扩增 | 第49-50页 |
| 4.3.3 滴度的测定 | 第50页 |
| 4.3.4 噬菌体随机十二肽库亲和筛选 | 第50-51页 |
| 4.3.5 ssDNA的提取测定 | 第51-52页 |
| 4.3.6 噬菌体亲和力测定 | 第52页 |
| 4.4 实验结果 | 第52-54页 |
| 4.4.1 噬菌体随机十二肽库筛选 | 第52-53页 |
| 4.4.2 结合肽序列测定与分析 | 第53-54页 |
| 4.4.3 序列亲和力反筛测定 | 第54页 |
| 4.5 讨论 | 第54-55页 |
| 4.6 小结 | 第55-56页 |
| 结论 | 第56-57页 |
| 致谢 | 第57-58页 |
| 参考文献 | 第58-66页 |
| 附录 | 第66-70页 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 | 第70页 |
