| 中文摘要 | 第11-14页 |
| Abstract | 第14-17页 |
| 英文缩略语注释 | 第18-20页 |
| 前言 | 第20-27页 |
| 1. 研究意义 | 第20页 |
| 2. 研究背景 | 第20-23页 |
| 2.1 淋巴靶向的生理学基础 | 第20页 |
| 2.2 淋巴系统靶向递药系统 | 第20-21页 |
| 2.3 淋巴管新生与肿瘤转移关系 | 第21-22页 |
| 2.4 肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤转移关系 | 第22页 |
| 2.5 LyP-1短肽功效 | 第22-23页 |
| 3. 课题设计和研究内容 | 第23页 |
| 3.1 研究思路及目的 | 第23页 |
| 3.2 研究内容 | 第23页 |
| 参考文献 | 第23-27页 |
| 第一章 LyP-1多肽合成及LyP-1修饰脂质体递药系统的构建 | 第27-46页 |
| 第一节 LyP-1多肽的合成和荧光标记 | 第27-32页 |
| 1. 材料与仪器 | 第27页 |
| 1.1 材料 | 第27页 |
| 1.2 仪器 | 第27页 |
| 2. 方法 | 第27-30页 |
| 2.1 LyP-1和伪肽ARA的合成及表征 | 第27-29页 |
| 2.1.1 LyP-1的合成、纯化及表征 | 第27-28页 |
| 2.1.2 伪肽ARA的合成及表征 | 第28-29页 |
| 2.2 LyP-1和伪肽ARA的荧光标记及表征 | 第29-30页 |
| 2.2.1 LyP-1-FAM的合成及表征 | 第29-30页 |
| 2.2.2 LyP-1-FITC的合成与表征 | 第30页 |
| 2.2.3 ARA-FITC的合成与表征 | 第30页 |
| 3. 结果与讨论 | 第30-32页 |
| 3.1 LyP-1和伪肽ARA表征 | 第30-31页 |
| 3.1.1 LyP-1的表征 | 第30页 |
| 3.1.2 伪肽ARA的表征 | 第30-31页 |
| 3.2 LyP-1和伪肽ARA荧光标记物表征 | 第31-32页 |
| 3.2.1 LyP-1-FAM的表征 | 第31页 |
| 3.2.2 LyP-1-FITC的表征 | 第31-32页 |
| 3.2.3 ARA-FITC的表征 | 第32页 |
| 4. 小结 | 第32页 |
| 第二节 LyP-1-PEG-DSPE的合成及表征 | 第32-36页 |
| 1. 材料与仪器 | 第32-33页 |
| 1.1 材料 | 第32-33页 |
| 1.2 仪器 | 第33页 |
| 2. 方法 | 第33-34页 |
| 2.1 LyP-1(2Acm)-Cys的合成和表征 | 第33页 |
| 2.1.1 LyP-1(2Acm)-Cys的合成 | 第33页 |
| 2.1.2 LyP-1(2Acm)-Cys的表征 | 第33页 |
| 2.2 LyP-1-PEG-DSPE的合成和表征 | 第33-34页 |
| 2.2.1 LyP-1-PEG-DSPE的合成 | 第33-34页 |
| 2.2.2 LyP-1-PEG-DSPE的表征 | 第34页 |
| 3. 结果与讨论 | 第34-36页 |
| 3.1 LyP-1(2Acm)-Cys的表征 | 第34-35页 |
| 3.2 LyP-1-PEG-DSPE的表征 | 第35-36页 |
| 3.2.1 HPLC表征 | 第35页 |
| 3.2.2 ~1H-NMR表征 | 第35-36页 |
| 3.2.3 FTIR表征 | 第36页 |
| 4. 小结 | 第36页 |
| 第三节 LyP-1-PEG-脂质体递药系统的构建及表征 | 第36-44页 |
| 1. 材料与仪器 | 第36-37页 |
| 1.1 材料 | 第36-37页 |
| 1.2 仪器 | 第37页 |
| 2. 方法 | 第37-39页 |
| 2.1 LyP-1-PEG-脂质体/阿霉素(L-P-LS/DOX)的构建及表征 | 第37-38页 |
| 2.1.1 LyP-1-PEG-脂质体/阿霉素的构建 | 第37页 |
| 2.1.2 LyP-1-PEG-脂质体/阿霉素的表征 | 第37-38页 |
| 2.2 LyP-1-PEG-脂质体/FAM(L-P-LS/FAM)的构建及表征 | 第38-39页 |
| 2.2.1 LyP-1-PEG-脂质体/FAM的构建 | 第38页 |
| 2.2.2 LyP-1-PEG-脂质体/FAM的表征 | 第38-39页 |
| 2.3 LyP-1-PEG-脂质体/DiR的构建及表征 | 第39页 |
| 2.3.1 LyP-1-PEG-脂质体/DiR的构建 | 第39页 |
| 2.3.2 LyP-1-PEG-脂质体/DiR的表征 | 第39页 |
| 3. 结果与讨论 | 第39-44页 |
| 3.1 LyP-1-PEG-脂质体/阿霉素的表征 | 第39-42页 |
| 3.1.1 阿霉素体外分析方法建立 | 第40页 |
| 3.1.2 脂质体粒径及分布 | 第40-41页 |
| 3.1.3 透射电子显微镜结果 | 第41页 |
| 3.1.4 原子力显微镜结果 | 第41-42页 |
| 3.1.5 包封率 | 第42页 |
| 3.1.6 DOX泄漏 | 第42页 |
| 3.2 LyP-1-PEG-脂质体/FAM的表征 | 第42-43页 |
| 3.2.1 FAM标准曲线 | 第42-43页 |
| 3.2.2 粒径及分布 | 第43页 |
| 3.2.3 包封率 | 第43页 |
| 3.2.4 FAM泄漏 | 第43页 |
| 3.3 LyP-1-PEG-脂质体/DiR的表征 | 第43-44页 |
| 3.3.1 DiR标准曲线 | 第43页 |
| 3.3.2 粒径及分布 | 第43页 |
| 3.3.3 包封率 | 第43页 |
| 3.3.4 DiR泄漏 | 第43-44页 |
| 4. 小结 | 第44页 |
| 本章小结 | 第44页 |
| 本章结论 | 第44页 |
| 参考文献 | 第44-46页 |
| 第二章 LyP-1和LyP-1-PEG-脂质体的体内外靶向性评价 | 第46-67页 |
| 第一节 LyP-1体外靶向活性的考察 | 第46-50页 |
| 1. 材料与仪器 | 第46页 |
| 1.1 材料 | 第46页 |
| 1.2 仪器 | 第46页 |
| 2. 方法 | 第46-47页 |
| 2.1 肿瘤细胞选择与培养 | 第46-47页 |
| 2.1.1 MDA-MB-435黑色素瘤 | 第46-47页 |
| 2.1.2 SPC-A1肺腺癌 | 第47页 |
| 2.1.3 NCI-H292肺癌 | 第47页 |
| 2.1.4 BxPC-3胰腺癌 | 第47页 |
| 2.2 LyP-1被肿瘤细胞摄取实验 | 第47页 |
| 3. 结果与讨论 | 第47-49页 |
| 4. 小结 | 第49-50页 |
| 第二节 LyP-1体内靶向活性的考察 | 第50-51页 |
| 1. 材料与仪器 | 第50页 |
| 1.1 材料 | 第50页 |
| 1.2 仪器 | 第50页 |
| 2. 方法 | 第50页 |
| 2.1 淋巴转移肿瘤动物模型的构建 | 第50页 |
| 2.2 LyP-1体内靶向活性试验 | 第50页 |
| 3. 结果与讨论 | 第50-51页 |
| 4. 小结 | 第51页 |
| 第三节 LyP-1-PEG-脂质体的体外靶向性评价 | 第51-55页 |
| 1. 材料与仪器 | 第51页 |
| 1.1 材料 | 第51页 |
| 1.2 仪器 | 第51页 |
| 2. 方法 | 第51-52页 |
| 2.1 体外肿瘤细胞对脂质体的定性摄取 | 第51-52页 |
| 2.2 体外肿瘤细胞对脂质体的定量摄取 | 第52页 |
| 3. 结果与讨论 | 第52-55页 |
| 4. 小结 | 第55页 |
| 第四节 LyP-1-PEG-脂质体的体内靶向性评价 | 第55-65页 |
| 1. 材料与仪器 | 第55-56页 |
| 1.1 材料 | 第55页 |
| 1.2 仪器 | 第55-56页 |
| 2. 方法 | 第56页 |
| 2.1 淋巴转移肿瘤动物模型的建立 | 第56页 |
| 2.1.1 MDA-MB-435黑色素瘤动物模型 | 第56页 |
| 2.1.2 NCI-H292肺癌动物模型 | 第56页 |
| 2.1.3 SPC-A1肺腺癌动物模型 | 第56页 |
| 2.1.4 GFP标记SPC-A1肺腺癌动物模型 | 第56页 |
| 2.2 体内靶向性评价 | 第56页 |
| 2.2.1 MDA-MB-435黑色素瘤淋巴转移肿瘤 | 第56页 |
| 2.2.2 NCI-H292肺癌淋巴转移肿瘤 | 第56页 |
| 2.2.3 SPC-A1肺腺癌淋巴转移肿瘤 | 第56页 |
| 3. 结果与讨论 | 第56-65页 |
| 3.1 淋巴转移肿瘤动物模型的建立 | 第56-62页 |
| 3.1.1 MDA-MB-435黑色素瘤动物模型 | 第56-58页 |
| 3.1.2 NCI-H292肺癌动物模型 | 第58-59页 |
| 3.1.3 SPC-A1肺腺癌动物模型 | 第59-60页 |
| 3.1.4 GFP标记SPC-A1肺腺癌动物模型 | 第60-62页 |
| 3.2 L-P-LS体内靶向性评价 | 第62-65页 |
| 3.2.1 对MDA-MB-435黑色素瘤淋巴转移肿瘤的靶向性 | 第62-63页 |
| 3.2.2 NCI-H292肺癌淋巴转移肿瘤 | 第63-64页 |
| 3.2.3 SPC-A1肺腺癌细胞转移淋巴结 | 第64-65页 |
| 4. 小结 | 第65页 |
| 本章小结 | 第65-66页 |
| 本章结论 | 第66页 |
| 参考文献 | 第66-67页 |
| 第三章 LyP-1-PEG-脂质体/阿霉素的药效评价 | 第67-76页 |
| 第一节 LyP-1-PEG-脂质体/阿霉素的体外药效评价 | 第67-69页 |
| 1. 材料与仪器 | 第67页 |
| 1.1 材料 | 第67页 |
| 1.2 仪器 | 第67页 |
| 2. 方法 | 第67-68页 |
| 3. 结果与讨论 | 第68-69页 |
| 4. 小结 | 第69页 |
| 第二节 LyP-1-PEG-脂质体/阿霉素的体内药效评价 | 第69-74页 |
| 1. 材料与仪器 | 第69-70页 |
| 1.1 材料 | 第69-70页 |
| 1.2 仪器 | 第70页 |
| 2. 方法 | 第70页 |
| 2.1 抗MDA-MB-435黑色素瘤淋巴转移肿瘤药效试验 | 第70页 |
| 2.1.1 动物模型建立 | 第70页 |
| 2.1.2 给药方案 | 第70页 |
| 2.1.3 疗效观察 | 第70页 |
| 2.1.4 组织切片 | 第70页 |
| 2.2 抗SPC-A1肺腺癌淋巴转移肿瘤药效试验 | 第70页 |
| 2.2.1 动物模型建立 | 第70页 |
| 2.2.2 实验方案 | 第70页 |
| 2.2.3 疗效观察 | 第70页 |
| 3. 结果与讨论 | 第70-73页 |
| 3.1 抗MDA-MB-435黑色素瘤淋巴转移肿瘤药效 | 第70-72页 |
| 3.1.1 疗效观察 | 第70-72页 |
| 3.1.2 肿瘤淋巴结转移率 | 第72页 |
| 3.2 抗SPC-A1肺腺癌淋巴转移肿瘤药效 | 第72-73页 |
| 4. 小结 | 第73-74页 |
| 本章小结 | 第74页 |
| 本章结论 | 第74页 |
| 参考文献 | 第74-76页 |
| 第四章 LyP-1-PEG-脂质体/阿霉素的安全性考察 | 第76-82页 |
| 第一节 LyP-1-PEG-脂质体膜材料的细胞毒性考察 | 第76-78页 |
| 1. 材料与仪器 | 第76页 |
| 1.1 材料 | 第76页 |
| 1.2 仪器 | 第76页 |
| 2. 方法 | 第76页 |
| 3. 结果与讨论 | 第76-78页 |
| 4. 小结 | 第78页 |
| 第二节 LyP-1-PEG-脂质体/阿霉素的组织损伤考察 | 第78-81页 |
| 1. 材料与仪器 | 第78页 |
| 1.1 材料 | 第78页 |
| 1.2 仪器 | 第78页 |
| 2. 方法 | 第78页 |
| 2.1 对注射部位的损伤试验 | 第78页 |
| 2.2 对心脏的损伤试验 | 第78页 |
| 3. 结果与讨论 | 第78-80页 |
| 3.1 对注射部位的损伤程度比较 | 第78-80页 |
| 3.2 对心脏的损伤试验 | 第80页 |
| 4. 小结 | 第80-81页 |
| 本章小结 | 第81页 |
| 本章结论 | 第81页 |
| 参考文献 | 第81-82页 |
| 第五章 LyP-1-PEG-脂质体的靶向及药效机理探讨 | 第82-96页 |
| 第一节 LyP-1的靶向机理探讨 | 第82-83页 |
| 1. 材料与仪器 | 第82页 |
| 1.1 材料 | 第82页 |
| 1.2 仪器 | 第82页 |
| 2. 方法 | 第82-83页 |
| 2.1 淋巴转移肿瘤动物模型的建立 | 第82页 |
| 2.2 给药方案和免疫荧光试验 | 第82-83页 |
| 3. 结果与讨论 | 第83页 |
| 4. 小结 | 第83页 |
| 第二节 LyP-1-PEG-脂质体的靶向机理探讨 | 第83-91页 |
| 1. 材料与仪器 | 第83-84页 |
| 1.1 材料 | 第83-84页 |
| 1.2 仪器 | 第84页 |
| 2. 方法 | 第84-85页 |
| 2.1 常淋巴结摄取试验 | 第84页 |
| 2.2 与淋巴转移肿瘤灶的亲和性试验 | 第84页 |
| 2.2.1 GFP标记肿瘤细胞淋巴转移动物模型建立 | 第84页 |
| 2.2.2 与淋巴肿瘤转移灶亲和性的考察 | 第84页 |
| 2.3 肿瘤转移淋巴结中的分布试验 | 第84-85页 |
| 2.3.1 在MDA-MB-435黑色素瘤淋巴转移肿瘤模型中的分布试验 | 第84页 |
| 2.3.2 在SPC-A1肺腺癌淋巴转移肿瘤模型中的分布试验 | 第84-85页 |
| 3. 结果与讨论 | 第85-91页 |
| 3.1 正常淋巴结摄取 | 第85-86页 |
| 3.2 对淋巴转移肿瘤灶的亲和性 | 第86-88页 |
| 3.2.1 GFP标记肿瘤细胞淋巴转移动物模型 | 第86-88页 |
| 3.2.2 对淋巴肿瘤转移灶的亲和性 | 第88页 |
| 3.3 对肿瘤淋巴管和肿瘤相关巨噬细胞的亲和性 | 第88-91页 |
| 3.3.1 在MDA-MB-435黑色素瘤动物模型中结果 | 第88-89页 |
| 3.3.2 在SPC-A1肺腺癌动物模型中结果 | 第89-91页 |
| 4. 小结 | 第91页 |
| 第三节 LyP-1-PEG-脂质体的药效机理探讨 | 第91-94页 |
| 1. 材料与仪器 | 第91页 |
| 1.1 材料 | 第91页 |
| 1.2 仪器 | 第91页 |
| 2. 方法 | 第91-92页 |
| 2.1 动物模型和给药方案 | 第91页 |
| 2.2 免疫荧光染色 | 第91-92页 |
| 2.3 淋巴管密度定量 | 第92页 |
| 3. 结果与讨论 | 第92-94页 |
| 3.1 淋巴管密度定性比较 | 第92-93页 |
| 3.2 淋巴管密度定量比较 | 第93-94页 |
| 4. 小结 | 第94页 |
| 本章小结 | 第94页 |
| 本章结论 | 第94页 |
| 参考文献 | 第94-96页 |
| 全文结论与展望 | 第96-98页 |
| 论文创新性 | 第98-99页 |
| 博士期间发表或拟发表的论文和专利 | 第99-101页 |
| 致谢 | 第101-102页 |
