| LIST OF PUBLICATIONS, PRESENTATIONS AND AWARDS | 第7-9页 |
| 摘要 | 第9-12页 |
| Abstract | 第12-14页 |
| Chapter 1. Literature Review | 第25-85页 |
| 1.1 Cardiovascular Disease | 第26-50页 |
| 1.1.1 Endothelial function and dysfunction | 第26-43页 |
| 1.1.2 Atherosclerosis | 第43-50页 |
| 1.2 Dietary flavonoids and their cardiovascular protective effects | 第50-62页 |
| 1.2.1 Dietary flavonoids and their Bioavailability and Metabolism | 第51-55页 |
| 1.2.2 Dietary flavonoids and Endothelial Function | 第55-57页 |
| 1.2.3 Dietary Flavonoids and Antioxidant Effects | 第57-60页 |
| 1.2.4 Dietary Flavonoids and Anti-dyslipidemia Effects | 第60-61页 |
| 1.2.5 Dietary Flavonoids and Anti-inflammation Effects | 第61-62页 |
| 1.3 Signalling pathways | 第62-84页 |
| 1.3.1 eNOS related pathway | 第62-69页 |
| 1.3.2 AMPK related pathway | 第69-73页 |
| 1.3.3 Heme Oxygenase-1 related signalling pathway | 第73-84页 |
| 1.4 Aims and hypotheses | 第84-85页 |
| 1.4.1 Hypotheses | 第84页 |
| 1.4.2 Aims | 第84-85页 |
| Chapter 2. Materials and Methodology | 第85-96页 |
| 2.1 Endothelial cell | 第85-89页 |
| 2.1.1 Endothelial cell culture | 第85页 |
| 2.1.2 Western Blot | 第85-86页 |
| 2.1.3 Immunoprecipitation | 第86页 |
| 2.1.4 Nitrite and nitrate detection | 第86-87页 |
| 2.1.5 NOS Activity Assay | 第87-89页 |
| 2.2 Isolated artery study | 第89-94页 |
| 2.2.1 Sedation and perfusion of the mice and tissue collection | 第89页 |
| 2.2.2 Vessel isolation | 第89-90页 |
| 2.2.3 Endothelial function test (Multiwire myograph system) | 第90-92页 |
| 2.2.4 HO-1 Elisa Development kit | 第92-94页 |
| 2.3 Mice study | 第94-96页 |
| 2.3.1 Sedation and perfusion of the mice and tissue collection | 第94页 |
| 2.3.2 Disease assessment | 第94-95页 |
| 2.3.3 Biochemical analyses | 第95-96页 |
| Chapter 3. Study 1:Quercetin and its metabolites improve vessel function byinducing eNOS activity via activation of AMPK | 第96-124页 |
| 3.1 Introduction | 第96-100页 |
| 3.2 Study design | 第100-103页 |
| 3.3 Material and methods | 第103-105页 |
| 3.3.1 Materials | 第103页 |
| 3.3.2 Ex vivo endothelial functional studies | 第103页 |
| 3.3.3 NO synthase activity | 第103页 |
| 3.3.4 Cell culture | 第103-104页 |
| 3.3.5 Flavonoid treatment | 第104页 |
| 3.3.6 Immunoblotting | 第104页 |
| 3.3.7 NOx analysis | 第104页 |
| 3.3.8 Statistical analysis | 第104-105页 |
| 3.4 Results | 第105-121页 |
| 3.4.1 HOCl-induced endothelial dysfunction is attenuated by quercetin, methyl-quercetin and quercetin-3-O-glucuronide attenuate HOCI-induced endothelial dysfunction in vitro 104 | 第105-109页 |
| 3.4.2 Pre-treatment of isolated arteries with quercetin and methyl-quercetin attenuates HOCI-induced endothelial dysfunction | 第109页 |
| 3.4.3 HOCI-mediated decrease in NO synthase activity in aortic tissue is attenuated by quercetin and methyl-quercetin | 第109-114页 |
| 3.4.4 Quercetin and methyl-quercetin stimulate eNOS phosphorylation and eNOS activity in HAECs | 第114页 |
| 3.4.5 Quercetin increases NOx levels in the culture media | 第114-116页 |
| 3.4.6 Quercetin and its metabolites increase AMPK and ACC phosphorylation in HAECs | 第116-121页 |
| 3.5 Discussion | 第121-124页 |
| Chapter 4. Study 2:Quercetin supplement improves endothelial function in bothWT and ApoE KO mice under high-fat diet | 第124-146页 |
| 4.1 Introduction | 第124-127页 |
| 4.2 Study design | 第127-129页 |
| 4.3 Methods | 第129-132页 |
| 4.3.1 Material | 第129页 |
| 4.3.2 Animal study | 第129页 |
| 4.3.3 Ex vivo endothelial functional studies | 第129页 |
| 4.3.4 Aortic NO synthase activity and urinary nitrite | 第129-130页 |
| 4.3.5 Atherosclerosis lesion assessment | 第130页 |
| 4.3.6 Plasma cholesterol | 第130页 |
| 4.3.7 Plasma F2-isoprostane concentration | 第130-131页 |
| 4.3.8 Aortic HO-1 concentration | 第131页 |
| 4.3.9 Statistical analysis | 第131-132页 |
| 4.4 Results | 第132-143页 |
| 4.4.1 Endothelial function | 第132-136页 |
| 4.4.2 Nitrite in 24 h urine | 第136页 |
| 4.4.3 NO synthase activity | 第136-137页 |
| 4.4.4 Aortic lesion analysis | 第137-140页 |
| 4.4.5 Plasma cholesterol | 第140-141页 |
| 4.4.6 Oxidative stress | 第141-142页 |
| 4.4.7 HO-1 expression | 第142-143页 |
| 4.5 Discussion | 第143-146页 |
| Chapter 5. Study 3:Endothelial function can be improved by quercetin compoundvia HO-1 pathway | 第146-162页 |
| 5.1 Introduction | 第146-148页 |
| 5.2 Study design | 第148-149页 |
| 5.3 Methods | 第149-151页 |
| 5.3.1 Cell culture | 第149页 |
| 5.3.2 Flavonoid treatment | 第149页 |
| 5.3.3 Ex vivo endothelial functional studies | 第149页 |
| 5.3.4 HO-1 protein expression | 第149-150页 |
| 5.3.5 Statistical analysis | 第150-151页 |
| 5.4 Results | 第151-159页 |
| 5.4.1 Quercetin improves endothelial function in wide-type mice, but not in HO-1 deficient mice | 第151-156页 |
| 5.4.2 Quercetin stimulates HO-1 protein levels in wide-type mice, but not in HO-1 deficienct mice | 第156-157页 |
| 5.4.3 Quercetin stimulated HO-1 expression in HAECs | 第157-159页 |
| 5.5 Discussion | 第159-162页 |
| Chapter 6. Conclusion and General Discussion | 第162-165页 |
| Chapter 7. Acknowledgement | 第165-166页 |
| 致谢 | 第166-167页 |
| References | 第167-197页 |
