| 摘要 | 第7-12页 |
| Abstract | 第12-16页 |
| 缩略词表 | 第17-19页 |
| 前言 | 第19-22页 |
| 第一部分 循环miR1453p在MM中的表达水平与临床应用价值 | 第22-36页 |
| 前言 | 第22-23页 |
| 材料与方法 | 第23-28页 |
| 一、材料 | 第23-25页 |
| 二、实验方法 | 第25-28页 |
| 结果 | 第28-34页 |
| 一、芯片筛选MM患者血浆中miRNA表达水平 | 第28-29页 |
| 二、抽提产物RNA的浓度和数量 | 第29页 |
| 三、成功建立检测miR1453p荧光定量PCR方法 | 第29-30页 |
| 四、各组研究对象血浆样本miR1453p的表达水平 | 第30页 |
| 五、miR1453p在多发性骨髓瘤细胞株中的表达水平 | 第30-31页 |
| 六、MM样本miR1453p及临床相关指标表达水平 | 第31-32页 |
| 七、MM患者循环miR1453p表达水平与各种临床指标间的相关性分析 | 第32-33页 |
| 八、MM循环miR-145水平与临床预后等相关性分析 | 第33-34页 |
| 讨论 | 第34-36页 |
| 第二部分miR1453p调控多发性骨髓瘤细胞凋亡与自噬的生物学效应 | 第36-53页 |
| 前言 | 第36-37页 |
| 材料与方法 | 第37-45页 |
| 一、实验材料 | 第37-38页 |
| 二、主要实验仪器 | 第38-39页 |
| 三、实验方法 | 第39-45页 |
| 结果 | 第45-50页 |
| 一、转染试剂高效低毒、miR1453p mimic转染效率较好 | 第45-46页 |
| 二、miR1453p mimic诱导骨髓瘤细胞凋亡，并增强DEX诱导细胞凋亡的作用 | 第46-47页 |
| 三、miR1453p mimic导致骨髓瘤细胞中凋亡相关蛋白异常改变 | 第47-48页 |
| 四、miR1453p mimic可以抑制骨髓瘤细胞的增殖 | 第48-49页 |
| 五、miR1453p mimic诱导骨髓瘤细胞自噬 | 第49页 |
| 六、自噬抑制剂降低miR1453p mimic诱导骨髓瘤细胞的自噬和凋亡作用 | 第49-50页 |
| 讨论 | 第50-53页 |
| 第三部分miR1453p调控多发性骨髓瘤细胞凋亡与自噬的作用靶点及具体机制 | 第53-68页 |
| 前言 | 第53-54页 |
| 材料与方法 | 第54-58页 |
| 一、实验材料 | 第54-55页 |
| 二、方法 | 第55-58页 |
| 结果 | 第58-65页 |
| 一、生物信息学工具分析HDAC4是miR1453p的调控靶基因 | 第58-59页 |
| 二、MM中miR1453p与HDAC4的表达水平存在负相关 | 第59页 |
| 三、miR‐145‐3p 在 mRNA 和蛋白水平下调靶分子 HDAC4 的表达 | 第59-60页 |
| 四、荧光素酶报告载体证实miR1453p与HDAC4存在直接结合作用 | 第60-61页 |
| 五、miR1453p通过靶向HDAC4诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡 | 第61-63页 |
| 六、miR1453p通过靶向HDAC4诱导多发性骨髓瘤细胞自噬 | 第63页 |
| 七、miR1453p通过靶向HDAC4可以上调ATF4的表达 | 第63-64页 |
| 八、miR1453p调控自噬是由ULK1及LAMP2介导的，调控凋亡是由非P53依赖的P21介导的 | 第64-65页 |
| 讨论 | 第65-68页 |
| 全文总结 | 第68-70页 |
| 参考文献 | 第70-77页 |
| 综述 | 第77-86页 |
| 参考文献 | 第82-86页 |
| 在读期间发表论文和参加科研工作情况说明 | 第86-87页 |
| 致谢 | 第87页 |
