| 中文摘要 | 第8-11页 |
| ABSTRACT | 第11-13页 |
| 符号说明 | 第14-16页 |
| 前言 | 第16-22页 |
| 1. 癌症的转移和复发 | 第17-19页 |
| 1.1 肿瘤转移概述 | 第17-18页 |
| 1.2 EMT和肿瘤转移 | 第18-19页 |
| 1.3 ZEB1与肿瘤转移 | 第19页 |
| 2. PI3K/Akt/mTOR信号网络与癌症 | 第19-21页 |
| 2.1 PI3K/Akt/mTOR信号通路概述 | 第19-21页 |
| 2.3 以PI3K通路为靶点的化疗药物 | 第21页 |
| 3. 化合物S14161与BENC-511 | 第21-22页 |
| 1. 实验材料 | 第22-29页 |
| 1.1 化合物 | 第22页 |
| 1.2 质粒 | 第22-23页 |
| 1.3 实验动物 | 第23页 |
| 1.4 细胞株 | 第23-24页 |
| 1.5 试剂 | 第24-25页 |
| 1.6 试剂配制 | 第25-28页 |
| 1.7 仪器设备 | 第28-29页 |
| 2. 实验方法 | 第29-35页 |
| 2.1 细胞培养 | 第29页 |
| 2.2 肿瘤细胞生长抑制实验 | 第29-30页 |
| 2.3 划痕试验 | 第30页 |
| 2.4 重组基底膜侵袭与转移试验 | 第30-31页 |
| 2.5 明胶酶(MMP-2,MMP-9)活性测定试验 | 第31页 |
| 2.6 B16BL6黑色素瘤实验性肺转移模型 | 第31页 |
| 2.7 A549细胞实验性肺转移模型 | 第31-32页 |
| 2.8 裸鼠移植瘤生长抑制实验 | 第32页 |
| 2.9 质粒转染实验 | 第32-33页 |
| 2.10 RT-PCR检测相关基因表达 | 第33-34页 |
| 2.11 Western blotting检测相关蛋白 | 第34-35页 |
| 2.12 数据分析 | 第35页 |
| 3. 实验结果 | 第35-48页 |
| 3.1 BENC-511对HUVEC细胞迁移能力的影响 | 第35-36页 |
| 3.2 BENC-511对A549细胞迁移能力的影响 | 第36-37页 |
| 3.3 BENC-511对A549细胞侵袭能力的影响 | 第37-38页 |
| 3.4 BENC-511对黑色素瘤实验性肺转移模型的作用 | 第38-39页 |
| 3.5 BENC-511对肺癌细胞体内转移及转移灶增殖的作用 | 第39-40页 |
| 3.6 BENC-511抑制裸鼠异体移植瘤生长 | 第40-41页 |
| 3.7 BENC-511调节MMP-2,MMP-9蛋白表达及酶活性 | 第41-42页 |
| 3.8 BENC-511调节A549细胞中PI3K/Akt/β-catenin通路相关蛋白表达 | 第42-43页 |
| 3.9 不同侵袭能力的NSCLC细胞株对BENC-511具有不同敏感性 | 第43-44页 |
| 3.10 不同NSCLC细胞株中ZEB1,β-catenin,EGFR2表达存在差异 | 第44-45页 |
| 3.11 ZEB1低表达对A549细胞相关蛋白表达的影响 | 第45-46页 |
| 3.12 ZEB1低表达提高BENC-511抑制细胞侵袭活性 | 第46-47页 |
| 3.13 ZEB1低表达提高BENC-511抑制细胞增殖活性 | 第47-48页 |
| 4. 讨论 | 第48-52页 |
| 5. 结论 | 第52-53页 |
| 附录 | 第53-54页 |
| 参考文献 | 第54-59页 |
| 致谢 | 第59-60页 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文 | 第60-61页 |
| 附件 | 第61页 |
