| 缩写 | 第5-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-10页 |
| 第一章 绪论 | 第15-28页 |
| 1.1 青霉素酰化酶 | 第15-17页 |
| 1.1.1 青霉素酰化酶概述 | 第15页 |
| 1.1.2 青霉素酰化酶的结构及催化机理 | 第15-16页 |
| 1.1.3 青霉素酰化酶的应用 | 第16-17页 |
| 1.2 半合成β-内酰胺抗生素 | 第17-22页 |
| 1.2.1 半合成β-内酰胺抗生素概述 | 第17页 |
| 1.2.2 半合成β-内酰胺类抗生素的作用机理 | 第17-18页 |
| 1.2.3 化学法合成半合成β-内酰胺类抗生素 | 第18-20页 |
| 1.2.4 酶法控制合成半合成β-内酰胺抗生素策略 | 第20-22页 |
| 1.3 不同体系中半合成β-内酰胺抗生素的研究 | 第22-24页 |
| 1.3.1 单水相体系 | 第22-23页 |
| 1.3.2 水-有机混合体系 | 第23页 |
| 1.3.3 有机体系 | 第23页 |
| 1.3.4 双水相体系 | 第23-24页 |
| 1.3.5 冰相体系及无溶剂体系 | 第24页 |
| 1.4 头孢硫脒 | 第24-26页 |
| 1.4.1 头孢硫脒概述 | 第24-25页 |
| 1.4.2 头孢硫脒的合成现状 | 第25-26页 |
| 1.5 N-溴乙酰7ACA | 第26页 |
| 1.6 本论文选题意义及研究内容 | 第26-28页 |
| 第二章 酶催化N-溴乙酰7ACA合成的研究 | 第28-45页 |
| 2.1 实验材料 | 第28-29页 |
| 2.1.1 酶 | 第28-29页 |
| 2.1.2 主要试剂 | 第29页 |
| 2.2 主要仪器设备 | 第29页 |
| 2.3 实验方法 | 第29-33页 |
| 2.3.1 固定化青霉素酰化酶活性的测定 | 第29-30页 |
| 2.3.2 不同来源的固定化青霉素酰化酶对催化N-溴乙酰7ACA合成的影响 | 第30页 |
| 2.3.3 不同种类的酰基供体对固定化青霉素酰化酶催化N-溴乙酰7ACA合成的影响 | 第30页 |
| 2.3.4 侧链母核摩尔比对固定化青霉素酰化酶催化N-溴乙酰7ACA合成的影响 | 第30页 |
| 2.3.5 不同种类缓冲液对7-ACA溶解度的影响 | 第30-31页 |
| 2.3.6 pH对固定化青霉素酰化酶催化N-溴乙酰7ACA合成的影响 | 第31页 |
| 2.3.7 pH对7-ACA及固定化青霉素酰化酶稳定性的影响 | 第31页 |
| 2.3.8 温度对固定化青霉素酰化酶催化N-溴乙酰7ACA合成的影响 | 第31页 |
| 2.3.9 底物浓度对固定化青霉素酰化酶催化N-溴乙酰7ACA合成的影响 | 第31-32页 |
| 2.3.10 加酶量对固定化青霉素酰化酶催化N-溴乙酰7ACA合成的影响 | 第32页 |
| 2.3.11 固定化青霉素酰化酶的操作稳定性的研究 | 第32页 |
| 2.3.12 高效液相色谱分析 | 第32页 |
| 2.3.13 酶活的计算 | 第32-33页 |
| 2.3.14 转化率及产率的计算 | 第33页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第33-44页 |
| 2.4.1 不同来源的固定化青霉素酰化酶的活力 | 第33-34页 |
| 2.4.2 不同来源的固定化青霉素酰化酶对催化N-溴乙酰7ACA合成的影响 | 第34-36页 |
| 2.4.3 酰基供体对固定化青霉素酰化酶催化N-溴乙酰7ACA合成的影响 | 第36页 |
| 2.4.4 侧链母核摩尔比对固定化青霉素酰化酶催化N-溴乙酰7ACA合成的影响 | 第36-37页 |
| 2.4.5 不同种类缓冲液对7-ACA溶解度的影响 | 第37-38页 |
| 2.4.6 pH对固定化青霉素酰化酶催化N-溴乙酰7ACA合成的影响 | 第38-39页 |
| 2.4.7 pH对7-ACA及固定化青霉素酰化酶稳定性的影响 | 第39-40页 |
| 2.4.8 温度对固定化青霉素酰化酶催化N-溴乙酰7ACA合成的影响 | 第40-41页 |
| 2.4.9 底物浓度对固定化青霉素酰化酶催化N-溴乙酰7ACA合成的影响 | 第41-42页 |
| 2.4.10 加酶量对固定化青霉素酰化酶催化N-溴乙酰7ACA合成的影响 | 第42-43页 |
| 2.4.11 固定化青霉素酰化酶操作稳定性的研究 | 第43-44页 |
| 2.5 本章小结 | 第44-45页 |
| 第三章 高底物浓度下酶促N-溴乙酰7ACA合成及其副反应的研究 | 第45-74页 |
| 3.1 实验材料 | 第45-46页 |
| 3.1.1 酶 | 第45页 |
| 3.1.2 主要试剂 | 第45-46页 |
| 3.2 主要仪器设备 | 第46页 |
| 3.3 实验方法 | 第46-51页 |
| 3.3.1 碱对酶法合成N-溴乙酰7ACA的影响 | 第46页 |
| 3.3.2 反应溶剂对酶法合成N-溴乙酰7ACA的影响 | 第46页 |
| 3.3.3 碳酸氢钠添加量对酶法合成N-溴乙酰7ACA的影响 | 第46-47页 |
| 3.3.4 侧链分批添加对酶法合成N-溴乙酰7ACA的影响 | 第47页 |
| 3.3.5 底物浓度对酶法合成N-溴乙酰7ACA的影响 | 第47页 |
| 3.3.6 侧链母核摩尔比对酶法合成N-溴乙酰7ACA的影响 | 第47页 |
| 3.3.7 有机溶剂对酶法合成N-溴乙酰7ACA的影响 | 第47-48页 |
| 3.3.8 有机溶剂添加量对酶法合成N-溴乙酰7ACA的影响 | 第48页 |
| 3.3.9 加酶量对酶法合成N-溴乙酰7ACA的影响 | 第48页 |
| 3.3.10 固定化青霉素酰化酶催化合成N-溴乙酰7ACA副反应的研究 | 第48-50页 |
| 3.3.11 高效液相色谱分析 | 第50-51页 |
| 3.3.12 转化率、产率及S/H的计算 | 第51页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第51-72页 |
| 3.4.1 碱对酶法合成N-溴乙酰7ACA的影响 | 第51-52页 |
| 3.4.2 反应溶剂对酶法合成N-溴乙酰7ACA的影响 | 第52页 |
| 3.4.3 碳酸氢钠添加量对酶法合成N-溴乙酰7ACA的影响 | 第52-53页 |
| 3.4.4 侧链分批添加对酶法合成N-溴乙酰7ACA的影响 | 第53-54页 |
| 3.4.5 底物浓度对酶法合成N-溴乙酰7ACA的影响 | 第54-56页 |
| 3.4.6 侧链母核摩尔比对酶法合成N-溴乙酰7ACA的影响 | 第56-57页 |
| 3.4.7 有机溶剂对酶法合成N-溴乙酰7ACA的影响 | 第57-58页 |
| 3.4.8 有机溶剂添加量对酶法合成N-溴乙酰7ACA的影响 | 第58页 |
| 3.4.9 加酶量对酶法合成N-溴乙酰7ACA的影响 | 第58-60页 |
| 3.4.10 固定化青霉素酰化酶催化合成N-溴乙酰7ACA副反应的研究 | 第60-72页 |
| 3.5 本章小结 | 第72-74页 |
| 结论与展望 | 第74-76页 |
| 参考文献 | 第76-86页 |
| 附录一 校正曲线 | 第86-89页 |
| 附录二 部分液相色谱图 | 第89-90页 |
| 攻读硕士学位期间取得的研究成果 | 第90-91页 |
| 致谢 | 第91-92页 |
| 附件 | 第92页 |
