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苯并咪唑类酪氨酸激酶抑制剂的合成及抗肿瘤活性、环糊精与奥沙利铂包合行为及帕瑞昔布钠关键中间体的小试工艺研究

摘要第3-5页
ABSTRACT第5-6页
第一章 苯并咪唑类VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂的合成及其抗肿瘤活性研究第10-80页
    1.1 VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂研究进展第10-39页
        1.1.1 研究背景第10-13页
            1.1.1.1 肿瘤及其发展第10-12页
            1.1.1.2 分子靶向治疗第12页
            1.1.1.3 血管再生第12-13页
        1.1.2 VEGF及其受体VEGFR概述第13-18页
            1.1.2.1 VEGF结构及其功能第14-15页
            1.1.2.2 VEGFR结构及其功能第15-16页
            1.1.2.3 VEGFR-2结构及其功能第16-18页
        1.1.3 VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂的研究进展第18-38页
            1.1.3.1 吲哚酮类第19-22页
            1.1.3.2 嘧啶衍生物类第22-27页
                1.1.3.2.1 喹唑啉类第22-25页
                1.1.3.2.2 非稠合嘧啶类第25-27页
            1.1.3.3 吡啶衍生物类第27-31页
                1.1.3.3.1 喹啉类第27-29页
                1.1.3.3.2 非稠合吡啶类第29-31页
            1.1.3.4 芳基脲类第31-33页
            1.1.3.5 吲哚咔唑类第33-36页
            1.1.3.6 其它类第36-38页
        1.1.4 小结第38-39页
    1.2 苯丙咪唑类VEGFR-2酪胺酸激酶抑制剂的合成及其活性研究第39-57页
        1.2.1 苯并咪唑类VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂的设计合成第39-48页
            1.2.1.1 合成路线的设计第39-40页
            1.2.1.2 合成方法研究第40-48页
                1.2.1.2.1 化合物3的合成第40-42页
                1.2.1.2.2 化合物4的合成第42-43页
                1.2.1.2.3 化合物a的合成第43-47页
                1.2.1.2.4 化合物b的合成第47-48页
        1.2.2 苯丙咪唑类VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂的抗肿瘤活性研究第48-56页
            1.2.2.1 鸡胚法筛选化合物抑制血管生成活性的研究第48-52页
                1.2.2.1.1 实验目的第48-49页
                1.2.2.1.2 实验方法第49页
                1.2.2.1.3 主要仪器和试剂第49页
                1.2.2.1.4 实验步骤第49页
                1.2.2.1.5 实验结果第49-50页
                1.2.2.1.6 实验结果评价第50-52页
            1.2.2.2 体外细胞抗HCT-116和A-549实验研究第52-56页
                1.2.2.2.1 实验目的第52页
                1.2.2.2.2 实验原理第52-53页
                1.2.2.2.3 实验方法第53页
                1.2.2.2.4 实验结果第53-54页
                1.2.2.2.5 实验结果讨论第54-56页
        1.2.3 本章小结第56-57页
    1.3 实验部分第57-69页
        1.3.1 实验仪器和试剂第57-58页
        1.3.2 化合物3的合成第58页
        1.3.3 化合物4的合成第58-59页
        1.3.4 a系列化合物的合成第59-65页
        1.3.5 b系列化合物的合成第65-69页
    参考文献第69-80页
第二章 环糊精与奥沙利铂包合行为及其抗肿瘤活性研究第80-112页
    2.1 环糊精和奥沙利铂概述第80-89页
        2.1.1 环糊精概述第80-88页
            2.1.1.1 环糊精简介第80-82页
            2.1.1.2 环糊精包合行为研究第82-86页
                2.1.1.2.1 环糊精包合物及其制备第82-84页
                2.1.1.2.2 环糊精包合物表征第84-86页
            2.1.1.3 环糊精的应用第86-88页
                2.1.1.3.1 医药行业的应用第87-88页
                2.1.1.3.2 其它领域的应用第88页
        2.1.2 奥沙利铂简介第88-89页
    2.2 奥沙利铂与环糊精配位包合行为研究第89-107页
        2.2.1 引言第89-90页
        2.2.2 实验部分第90-91页
            2.2.2.1 实验材料与试剂第90页
            2.2.2.2 奥沙利铂与环糊精包合物的制备第90-91页
        2.2.3 结果和讨论第91-93页
            2.2.3.1 核磁共振波谱法第91页
            2.2.3.2 相溶解度研究第91-92页
            2.2.3.3 连续变化法测定包合比第92页
            2.2.3.4 差示扫描量热法(DSC)第92页
            2.2.3.5 傅里叶变换红外光谱法(FTIR)第92页
            2.2.3.6 扫描电镜法(SEM)第92-93页
            2.2.3.7 粉末X射线衍射(XRD)第93页
            2.2.3.8 体外生物活性研究第93页
        2.2.4 结果与讨论第93-106页
            2.2.4.1 相溶解度图第93-95页
            2.2.4.2 核磁共振光谱法分析第95-97页
            2.2.4.3 热分析第97-100页
            2.2.4.4 XRD分析第100-102页
            2.2.4.5 SEM分析第102页
            2.2.4.6 FTIR分析第102-105页
            2.2.4.7 体外细胞毒性测试第105-106页
        2.2.5 小结第106-107页
    参考文献第107-112页
第三章 帕瑞昔布钠关键中间体的合成工艺研究第112-135页
    3.1 研究背景第112-121页
        3.1.1 帕瑞昔布钠概述第112-120页
            3.1.1.1 引言第112-114页
            3.1.1.2 帕瑞昔布钠的作用原理及其应用第114-115页
            3.1.1.3 帕瑞昔布钠的合成路线第115-119页
                3.1.1.3.1 以二苯乙酮为原料合成第115-117页
                3.1.1.3.2 以1-苯基-2-丙酮为原料合成第117-119页
                3.1.1.3.3 对接法合成第119页
            3.1.1.4 小结第119-120页
        3.1.2 关键中间体5-甲基-3,4-二苯基异噁唑的合成第120-121页
        3.1.3 小结第121页
    3.2 中间体5-甲基-3,4-二苯基异恶唑的合成方法探究第121-133页
        3.2.1 关键中间体5-甲基-3,4-二苯基异噁唑的合成第122-130页
            3.2.1.1 化合物3的合成第122-125页
                3.2.1.1.1 反应添加物的筛选第122-123页
                3.2.1.1.2 反应溶剂的筛选第123-124页
                3.2.1.1.3 试剂配比的筛选第124-125页
            3.2.1.2 化合物4的合成第125-126页
                3.2.1.2.1 碱的筛选第125-126页
                3.2.1.2.2 试剂配比的筛选第126页
            3.2.1.3 化合物5的合成第126-127页
                3.2.1.3.1 试剂配比的筛选第126-127页
                3.2.1.3.2 反应温度的筛选第127页
            3.2.1.4 化合物6的合成第127-129页
                3.2.1.4.1 试剂配比的筛选第127-128页
                3.2.1.4.2 反应温度的筛选第128-129页
            3.2.1.5 小结第129-130页
        3.2.2 实验部分第130-132页
        3.2.3 本章小结第132-133页
    参考文献第133-135页
全文总结及展望第135-137页
附录第137-155页
硕士期间发表论文情况第155-156页
致谢第156页

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