| 中文摘要 | 第2-5页 |
| ABSTRACT | 第5-8页 |
| 引言 | 第15-23页 |
| 1 选题依据 | 第15-18页 |
| 1.1 小金丸问题的提出 | 第15-16页 |
| 1.2 穿心莲内酯问题的提出 | 第16-18页 |
| 2 粒子设计研究简况 | 第18-20页 |
| 2.1 粉体粒子设计的提出 | 第18页 |
| 2.2 粒子设计的优势 | 第18-19页 |
| 2.3 粒子设计技术引入中药领域 | 第19页 |
| 2.4 粒子设计主要内容及发展简况 | 第19-20页 |
| 2.4.1 主要内容 | 第19页 |
| 2.4.2 发展简况 | 第19-20页 |
| 2.4.3 技术原理及前期基础 | 第20页 |
| 3 研究思路与技术路线 | 第20-23页 |
| 3.1 研究思路 | 第20-21页 |
| 3.1.1 粒子设计技术改善小金丸粉体质量均一性的研究思路 | 第21页 |
| 3.1.2 粒子设计技术改善穿心莲内酯粉体溶解性的研究思路 | 第21页 |
| 3.2 技术路线图 | 第21-23页 |
| 1 小金丸中单味药材的粉体学性质研究 | 第23-34页 |
| 1.1 仪器与试药 | 第23-24页 |
| 1.1.1 仪器 | 第23页 |
| 1.1.2 试药 | 第23-24页 |
| 1.2 五灵脂粉体学性质研究 | 第24-31页 |
| 1.2.1 试验方法 | 第24-25页 |
| 1.2.1.1 样品制备 | 第24页 |
| 1.2.1.2 粒径测定 | 第24页 |
| 1.2.1.3 松密度与振实密度测定 | 第24页 |
| 1.2.1.4 比表面积及孔隙度测定 | 第24-25页 |
| 1.2.1.5 溶出度试验 | 第25页 |
| 1.2.2 试验结果 | 第25-31页 |
| 1.2.2.1 粒径测定结果 | 第25-26页 |
| 1.2.2.2 松密度与振实密度测定结果 | 第26页 |
| 1.2.2.3 比表面积及孔隙度测定结果 | 第26-28页 |
| 1.2.2.4 总黄酮含量测定结果 | 第28-30页 |
| 1.2.2.5 溶出度试验结果 | 第30-31页 |
| 1.3 本章结论与讨论 | 第31-34页 |
| 1.3.1 结论 | 第31-32页 |
| 1.3.2 讨论 | 第32-34页 |
| 2 小金丸复合粒子粉体制备及其表征 | 第34-73页 |
| 2.1 仪器与试药 | 第34-35页 |
| 2.1.1 仪器 | 第34页 |
| 2.1.2 试药 | 第34-35页 |
| 2.2 处方分析及粒子设计工艺路线 | 第35-37页 |
| 2.3 分类物料入磨初始粒度考察 | 第37-39页 |
| 2.3.1 试验方法 | 第37页 |
| 2.3.2 粒度选择 | 第37页 |
| 2.3.3 试验结果 | 第37-39页 |
| 2.3.3.1 第1类药材乳香、没药、枫香脂 | 第37页 |
| 2.3.3.2 第2类药材木鳖子、当归 | 第37-38页 |
| 2.3.3.3 第4类五灵脂、地龙、制草乌、香墨及辅料 | 第38-39页 |
| 2.3.4 试验小结 | 第39页 |
| 2.4 粒子设计工艺路线合理性考察 | 第39-57页 |
| 2.4.1 考察评价指标 | 第40-46页 |
| 2.4.1.1 粒径 | 第40页 |
| 2.4.1.2 色差值 | 第40页 |
| 2.4.1.3 内摩擦角与内聚力 | 第40页 |
| 2.4.1.4 接触角 | 第40-41页 |
| 2.4.1.5 扫描电子显微镜分析 | 第41页 |
| 2.4.1.6 红外光谱分析 | 第41页 |
| 2.4.1.7 含量均匀性 | 第41-46页 |
| 2.4.2 小金丸多层核/壳型复合粉体工艺路线考察 | 第46页 |
| 2.4.2.1 分类物料的混合粉碎试验 | 第46页 |
| 2.4.2.2 多层复合制备工艺预试验 | 第46页 |
| 2.4.3 小金丸单层核/壳型复合粉体工艺路线考察 | 第46-47页 |
| 2.4.3.1 分类物料的混合粉碎试验 | 第46-47页 |
| 2.4.3.2 单层复合制备工艺预试验 | 第47页 |
| 2.4.4 粒子设计工艺路线合理性考察试验结 | 第47-56页 |
| 2.4.4.1 分类物料的混合粉碎试验结果 | 第47-51页 |
| 2.4.4.2 小金丸复合粒子粉体制备工艺预试验结果 | 第51-56页 |
| 2.4.5 试验小结 | 第56-57页 |
| 2.5 制备工艺优化试验 | 第57-60页 |
| 2.5.1 试验方法 | 第57页 |
| 2.5.2 评价指标 | 第57-58页 |
| 2.5.3 优化试验设计 | 第58-59页 |
| 2.5.4 试验结果 | 第59-60页 |
| 2.6 优化工艺验证试验 | 第60-68页 |
| 2.6.1 制备工艺 | 第60页 |
| 2.6.2 评价指标 | 第60-61页 |
| 2.6.3 试验结果 | 第61-68页 |
| 2.7 本章结论与讨论 | 第68-73页 |
| 2.7.1 结论 | 第68-69页 |
| 2.7.2 讨论 | 第69-73页 |
| 3 小金丸质量均一性评价 | 第73-101页 |
| 3.1 仪器与试药 | 第73页 |
| 3.2 小金丸复合粒子粉体质量均一性评价 | 第73-89页 |
| 3.2.1 不同小金丸粉体的制备 | 第73-74页 |
| 3.2.1.1 小金丸对照粉体的制备 | 第73页 |
| 3.2.1.2 小金丸人工混合粉体的制备 | 第73-74页 |
| 3.2.1.3 小金丸复合粒子粉体的制备 | 第74页 |
| 3.2.2 取样方法 | 第74页 |
| 3.2.3 粉体学评价 | 第74-76页 |
| 3.2.3.1 粒径检查 | 第74-75页 |
| 3.2.3.2 色差检查 | 第75-76页 |
| 3.2.4 含量均匀度评价 | 第76-89页 |
| 3.2.4.1 当归中阿魏酸含量均匀度 | 第76-77页 |
| 3.2.4.2 制草乌中总单酯型生物碱含量均匀度 | 第77-81页 |
| 3.2.4.3 人工麝香中麝香酮含量均匀度 | 第81-82页 |
| 3.2.4.4 混合效果评价 | 第82-89页 |
| 3.3 小金丸质量均一性评价 | 第89-95页 |
| 3.3.1 不同小金丸样品的制备 | 第90页 |
| 3.3.2 操作方法 | 第90页 |
| 3.3.3 含量均匀度检查 | 第90-93页 |
| 3.3.3.1 当归中阿魏酸含量均匀度 | 第90-91页 |
| 3.3.3.2 制草乌中单酯型生物碱含量均匀度 | 第91-92页 |
| 3.3.3.3 人工麝香中麝香酮含量均匀度 | 第92-93页 |
| 3.3.3.4 三种小金丸样品混合度计算结果 | 第93页 |
| 3.3.4 基于RGB颜色模式的质量均一性表征 | 第93-95页 |
| 3.3.4.1 分析方法 | 第93页 |
| 3.3.4.2 结果与分析 | 第93-95页 |
| 3.4 本章结论与讨论 | 第95-101页 |
| 3.4.1 结论 | 第95-96页 |
| 3.4.2 讨论 | 第96-101页 |
| 4 穿心莲内酯复合粒子制备工艺及其表征 | 第101-127页 |
| 4.1 仪器与试药 | 第101页 |
| 4.1.1 仪器 | 第101页 |
| 4.1.2 试药 | 第101页 |
| 4.2 研究思路分析 | 第101-103页 |
| 4.2.1 穿心莲内酯理化性质 | 第101-102页 |
| 4.2.2 研究思路 | 第102页 |
| 4.2.3 亲水性辅料选择 | 第102页 |
| 4.2.4 穿心莲内酯复合粒子设计工艺路线 | 第102-103页 |
| 4.3 穿心莲内酯粉碎规律研究 | 第103-107页 |
| 4.3.1 粉碎预试验 | 第103-105页 |
| 4.3.2 粉碎验证试验 | 第105-106页 |
| 4.3.2.1 粒径测定及结果 | 第105页 |
| 4.3.2.2 松密度与振实密度测定及结果 | 第105页 |
| 4.3.2.3 扫描电镜(SEM)分析及结果 | 第105-106页 |
| 4.3.2.4 DSC分析及结果 | 第106页 |
| 4.3.3 试验小结 | 第106-107页 |
| 4.4 辅料粉碎规律研究 | 第107-109页 |
| 4.4.1 试验方法 | 第107页 |
| 4.4.2 试验结果 | 第107-109页 |
| 4.4.2.1 粒径 | 第107-108页 |
| 4.4.2.2 松密度与振实密度 | 第108-109页 |
| 4.4.2.3 比表面积 | 第109页 |
| 4.5 穿心莲内酯复合粒子制备工艺 | 第109-110页 |
| 4.5.1 核、壳粒子比例预算 | 第109-110页 |
| 4.5.2 穿心莲内酯复合粒子制备试验 | 第110页 |
| 4.5.2.1 工艺路线1—穿心莲内酯/乳糖核/壳型复合粒子 | 第110页 |
| 4.5.2.2 工艺路线2—PEG6000/穿心莲内酯核/壳型复合粒 | 第110页 |
| 4.6 穿心莲内酯复合粒子表征 | 第110-118页 |
| 4.6.1 扫描电镜(SEM)分析及结果 | 第110-112页 |
| 4.6.2 差示扫描量热(DSC)分析及结果 | 第112-113页 |
| 4.6.3 接触角测定及结果 | 第113页 |
| 4.6.4 红外光谱(IR)分析及结果 | 第113-115页 |
| 4.6.5 表面元素组成分析及结果 | 第115-116页 |
| 4.6.6 内聚力与内摩擦角测定及结果 | 第116-117页 |
| 4.6.7 X-射线衍射(XRD)分析及结果 | 第117-118页 |
| 4.7 穿心莲内酯复合粒子粉体体外溶出度测定 | 第118-122页 |
| 4.7.1 穿心莲内酯表观溶解度的测定 | 第118-119页 |
| 4.7.1.1 测定波长选择 | 第118页 |
| 4.7.1.2 色谱条件 | 第118页 |
| 4.7.1.3 方法学考察 | 第118-119页 |
| 4.7.1.4 穿心莲内酯在不同浓度SDS溶液中的表观溶解度 | 第119页 |
| 4.7.2 溶出度试验 | 第119-122页 |
| 4.7.2.1 建立分析方法 | 第119-120页 |
| 4.7.2.2 溶出试验及结果 | 第120-122页 |
| 4.8 本章结论与讨论 | 第122-127页 |
| 4.8.1 结论 | 第122-125页 |
| 4.8.2 讨论 | 第125-127页 |
| 5 穿心莲内酯复合粒子粉体在MDCK-MDR1细胞模型中的转运研究 | 第127-141页 |
| 5.1 仪器与试药 | 第127-128页 |
| 5.1.1 仪器 | 第127页 |
| 5.1.2 试药 | 第127-128页 |
| 5.2 试验方法 | 第128-133页 |
| 5.2.1 MDCK-MDR1细胞培养 | 第128-129页 |
| 5.2.2 MTT法检测样品对MDCK-MDR1细胞的抑制 | 第129-130页 |
| 5.2.3 MDCK-MDR1细胞模型的建立和评估 | 第130-132页 |
| 5.2.4 转运试验 | 第132页 |
| 5.2.5 数据处理 | 第132-133页 |
| 5.3 试验结果 | 第133-138页 |
| 5.3.1 LC/MS/MS分析方法的建立 | 第133-137页 |
| 5.3.2 转运试验结果 | 第137-138页 |
| 5.4 本章结论与讨论 | 第138-141页 |
| 5.4.1 结论 | 第138-139页 |
| 5.4.2 讨论 | 第139-141页 |
| 6 穿心莲内酯复合粒子粉体大鼠体内药动学研究 | 第141-156页 |
| 6.1 仪器、试药与动物 | 第141-142页 |
| 6.1.1 仪器 | 第141页 |
| 6.1.2 试药 | 第141页 |
| 6.1.3 动物 | 第141-142页 |
| 6.2 试验方法 | 第142-143页 |
| 6.2.1 血药浓度LC/MS/MS测定方法的建立 | 第142页 |
| 6.2.2 溶液配制 | 第142页 |
| 6.2.3 大鼠药代动力学试验 | 第142-143页 |
| 6.3 试验结果 | 第143-153页 |
| 6.3.1 血浆样品处理方法 | 第143页 |
| 6.3.2 LC/MS/MS方法学考察结果 | 第143-148页 |
| 6.3.3 血药浓度数据及药动学参数估算 | 第148-151页 |
| 6.3.3.1 血药浓度数据 | 第148-150页 |
| 6.3.3.2 药动学参数估算 | 第150-151页 |
| 6.3.4 药物溶解性、膜渗透性与体内吸收的相关性分析 | 第151-153页 |
| 6.3.4.1 灰色关联分析公式 | 第151-152页 |
| 6.3.4.2 灰色关联分析结果 | 第152-153页 |
| 6.4 本章结论与讨论 | 第153-156页 |
| 6.4.1 结论 | 第153-154页 |
| 6.4.2 讨论 | 第154-156页 |
| 结论 | 第156-163页 |
| 1 全文小结 | 第156-159页 |
| 2 论文创新点 | 第159-161页 |
| 3 存在的问题和展望 | 第161-163页 |
| 致谢 | 第163-164页 |
| 参考文献 | 第164-173页 |
| 综述 中药制剂表面修饰技术的理论与实践 | 第173-183页 |
| 参考文献 | 第180-183页 |
| 后置部分 在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果 | 第183-184页 |
