| 缩略语对照表 | 第8-10页 |
| 摘要 | 第10-13页 |
| ABSTRACT | 第13-16页 |
| 第一章 绪论 | 第17-37页 |
| 1 代谢组学 | 第17-24页 |
| 1.1 代谢组学研究概述 | 第17-18页 |
| 1.2 代谢组学的样品前处理 | 第18-19页 |
| 1.3 代谢组学的分析技术 | 第19-21页 |
| 1.4 代谢组学的数据处理与分析 | 第21-22页 |
| 1.5 可能生物标志物的结构鉴定 | 第22-24页 |
| 2 2型糖尿病及其脂质组学的研究进展 | 第24-25页 |
| 3 基于代谢组学的环境污染物暴露研究进展 | 第25-26页 |
| 4 研究目的及主要研究内容 | 第26-28页 |
| 4.1 研究目的 | 第26页 |
| 4.2 研究内容 | 第26-28页 |
| 参考文献 | 第28-37页 |
| 第二章 基于LC-MS技术的2型糖尿病血清脂质组学研究 | 第37-97页 |
| 第一节 基于多重离子化LC-MS技术的血清脂质组学分析方法研究 | 第39-48页 |
| 1 前言 | 第39页 |
| 2 实验部分 | 第39-42页 |
| 2.1 样品及试剂 | 第39-40页 |
| 2.2 样品制备 | 第40-41页 |
| 2.3 实验仪器与条件 | 第41-42页 |
| 2.3.1 实验仪器 | 第41页 |
| 2.3.2 LC-MS分析 | 第41-42页 |
| 2.4 数据处理方法 | 第42页 |
| 3 结果与讨论 | 第42-46页 |
| 3.1 三种离子化方法对脂类化合物的离子化特点及其比较分析 | 第42-44页 |
| 3.2 三种离子化方法对脂类化合物的检测灵敏度及其比较分析 | 第44-45页 |
| 3.3 多重离子化LC-MS技术在血清脂质组学分析中的适用性 | 第45-46页 |
| 4 小结 | 第46-48页 |
| 第二节 非靶向与靶向相结合的血清脂质组学及其在2型糖尿病中的应用 | 第48-97页 |
| 1 前言 | 第48页 |
| 2 实验部分 | 第48-52页 |
| 2.1 样品及试剂 | 第48-49页 |
| 2.2 样品制备 | 第49-50页 |
| 2.3 实验仪器与条件 | 第50-52页 |
| 2.3.1 实验仪器 | 第50页 |
| 2.3.2 LC-MS分析 | 第50-52页 |
| 3 结果与讨论 | 第52-89页 |
| 3.1 数据质量控制 | 第52-54页 |
| 3.2 数据处理 | 第54-63页 |
| 3.2.1 数据预处理 | 第54页 |
| 3.2.2 多元统计分析 | 第54-59页 |
| 3.2.2.1 实验组总体的OPLS-DA分析 | 第54-56页 |
| 3.2.2.2 Control组与HR组的OPLS-DA分析 | 第56-57页 |
| 3.2.2.3 Control组与NDT2D组的OPLS-DA分析 | 第57-58页 |
| 3.2.2.4 Control组与MTYT2D组的OPLS-DA分析 | 第58-59页 |
| 3.2.3 差异代谢物的筛选 | 第59-63页 |
| 3.3 差异代谢物的靶向验证 | 第63-67页 |
| 3.4 差异代谢物的结构鉴定 | 第67-78页 |
| 3.5 差异代谢物的生物学意义及动态变化趋势分析 | 第78-84页 |
| 3.6 潜在生物标志物的ROC分析 | 第84-89页 |
| 4 小结 | 第89-90页 |
| 参考文献 | 第90-97页 |
| 第三章 多环芳烃和苯暴露人群的生物监测与代谢组学研究 | 第97-163页 |
| 第一节 人尿液中苯巯基尿酸的LC-MS/MS定量分析方法学研究 | 第99-106页 |
| 1 前言 | 第99页 |
| 2 实验部分 | 第99-102页 |
| 2.1 样品及试剂 | 第99页 |
| 2.2 样品制备 | 第99-100页 |
| 2.3 实验仪器与条件 | 第100-101页 |
| 2.3.1 实验仪器 | 第100页 |
| 2.3.2 LC-MS/MS分析 | 第100-101页 |
| 2.4 分析方法验证 | 第101-102页 |
| 3 结果与讨论 | 第102-105页 |
| 3.1 质谱条件的优化 | 第102页 |
| 3.2 色谱条件的优化 | 第102-103页 |
| 3.3 前处理方法的选择 | 第103页 |
| 3.4 内标的选择 | 第103页 |
| 3.5 方法学验证 | 第103-105页 |
| 4 小结 | 第105-106页 |
| 第二节 多环芳烃和苯暴露人群的生物监测与评价研究 | 第106-127页 |
| 1 前言 | 第106页 |
| 2 实验部分 | 第106-111页 |
| 2.1 样品及试剂 | 第106-107页 |
| 2.2 研究人群 | 第107-108页 |
| 2.3 样品制备 | 第108-109页 |
| 2.4 实验仪器与条件 | 第109-111页 |
| 2.4.1 实验仪器 | 第109页 |
| 2.4.2 苯巯基尿酸的LC-MS/MS分析 | 第109-110页 |
| 2.4.3 多环芳烃单羟基代谢物的LC-MS/MS分析 | 第110-111页 |
| 2.5 未知样品测定与质量控制 | 第111页 |
| 3 结果与讨论 | 第111-126页 |
| 3.1 多环芳烃单羟基代谢物的LC-MS/MS分析方法验证 | 第111-112页 |
| 3.2 暴露组与对照组人群多环芳烃和苯暴露水平比较 | 第112-114页 |
| 3.3 多环芳烃单羟基代谢物之间的相关性分析 | 第114页 |
| 3.4 与多环芳烃暴露相关的生物标志物分析 | 第114-126页 |
| 4 小结 | 第126-127页 |
| 第三节 多环芳烃和苯暴露人群的代谢组学研究 | 第127-163页 |
| 1 前言 | 第127页 |
| 2 实验部分 | 第127-129页 |
| 2.1 样品及试剂 | 第127页 |
| 2.2 研究人群 | 第127页 |
| 2.3 样品制备 | 第127-128页 |
| 2.4 实验仪器与条件 | 第128-129页 |
| 2.4.1 实验仪器 | 第128页 |
| 2.4.2 LC-MS分析 | 第128-129页 |
| 3 结果与讨论 | 第129-153页 |
| 3.1 数据质量控制分析 | 第129-131页 |
| 3.2 数据处理 | 第131-145页 |
| 3.2.1 数据预处理 | 第131-132页 |
| 3.2.2 多元统计分析 | 第132-135页 |
| 3.2.2.1 老年非吸烟者人群的OPLS-DA分析 | 第132-133页 |
| 3.2.2.2 老年人群的OPLS-DA分析 | 第133-134页 |
| 3.2.2.3 儿童人群的OPLS-DA分析 | 第134-135页 |
| 3.2.3 差异代谢物的筛选 | 第135-137页 |
| 3.2.4 差异代谢物的结构鉴定 | 第137-141页 |
| 3.2.5 差异代谢物的变化趋势分析 | 第141-145页 |
| 3.3 差异代谢物的生物学意义阐释 | 第145-148页 |
| 3.4 污染物暴露与代谢组学结局之间的剂量-效应关系分析 | 第148-153页 |
| 4 小结 | 第153-155页 |
| 参考文献 | 第155-163页 |
| 第四章 总结 | 第163-167页 |
| 附录Ⅰ | 第167-168页 |
| 附录Ⅱ | 第168-170页 |
| 附录Ⅲ | 第170-171页 |
| 发表论文及参加学术会议情况 | 第171-173页 |
| 致谢 | 第173-175页 |
