摘要 | 第4-6页 |
ABSTRACT | 第6-7页 |
缩略语表 | 第9-10页 |
第一章 绪论 | 第10-25页 |
1.1 蛋白赖氨酸酰化和去酰化反应概述 | 第10-14页 |
1.2 Sirtuin催化的酰化赖氨酸去酰化反应的底物特异性 | 第14-16页 |
1.3 Sirtuin催化酰化赖氨酸去酰化反应的催化机制 | 第16-22页 |
1.3.1 动力学机制 | 第16-17页 |
1.3.2 化学机制 | 第17-22页 |
1.4 Sirtuin催化的酰化赖氨酸去酰化反应的作用及其化学调节剂的发展 | 第22-24页 |
1.5 展望 | 第24-25页 |
第二章 发展基于L-ACAH的新型sirtuin抑制弹头 | 第25-92页 |
2.1 选题的目的和依据 | 第25-26页 |
2.2 设计原理 | 第26-34页 |
2.2.1 设计L-ACAH的衍生弹头以评估其对SIRT1/2/3 的抑制能力 | 第28-30页 |
2.2.2 设计L-ACAH的衍生弹头以评估其对SIRT5或SIRT6的抑制能力 | 第30-31页 |
2.2.3 设计化合物 16-17 以评估其对SIRT1或SIRT2/3 的抑制强度 | 第31-32页 |
2.2.4 设计大环化合物18和 19 以评估其分别对SIRT6和SIRT5的抑制强度 | 第32-34页 |
2.3 实验部分 | 第34-83页 |
2.3.1 主要试剂 | 第34-36页 |
2.3.2 主要仪器 | 第36页 |
2.3.3 化合物合成 | 第36-77页 |
2.3.4 体外sirtuin抑制测试 | 第77-83页 |
2.4 结果与讨论 | 第83-91页 |
2.4.1 化合物纯度分析结果 | 第83页 |
2.4.2 化合物合成结果 | 第83-84页 |
2.4.3 化合物在溶液中的稳定性结果 | 第84页 |
2.4.4 化合物体外sirtuin抑制测试结果 | 第84-91页 |
2.5 本章小结 | 第91-92页 |
第三章 全文总结 | 第92-93页 |
参考文献 | 第93-101页 |
致谢 | 第101-102页 |
硕士在读期间所发表的论文 | 第102-103页 |
附录 | 第103-121页 |