| 致谢 | 第5-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 缩写汇总 | 第13-18页 |
| 第一章 引言 | 第18-53页 |
| 1.1 基于结构的蛋白质设计 | 第18-21页 |
| 1.2 基于结构的抗体设计进展 | 第21-38页 |
| 1.2.1 抗体的结构与特性 | 第21-23页 |
| 1.2.2 提高抗体的亲和力和特异性 | 第23-24页 |
| 1.2.3 增强抗体的免疫效应功能 | 第24-25页 |
| 1.2.4 提高抗体的构象稳定性 | 第25-26页 |
| 1.2.5 提高抗体的溶解性 | 第26-28页 |
| 1.2.6 抗体-药物偶联物 | 第28-30页 |
| 1.2.7 双特异性抗体 | 第30-36页 |
| 1.2.8 抗体融合蛋白 | 第36-37页 |
| 1.2.9 小分子抗体片段 | 第37-38页 |
| 1.3 抗体混合物 | 第38-52页 |
| 1.3.1 抗体混合物的应用 | 第39-44页 |
| 1.3.2 抗体混合物的制备 | 第44-52页 |
| 1.4 本研究的目的及意义 | 第52-53页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第53-76页 |
| 2.1 实验材料 | 第53-57页 |
| 2.1.1 基因及载体 | 第53页 |
| 2.1.2 菌株、细胞系及小鼠 | 第53页 |
| 2.1.3 试剂与耗材 | 第53-54页 |
| 2.1.4 仪器与工具 | 第54-55页 |
| 2.1.5 主要溶液配制 | 第55-57页 |
| 2.2 实验方法 | 第57-76页 |
| 2.2.1 结构分析 | 第57页 |
| 2.2.2 质粒构建 | 第57-63页 |
| 2.2.3 定点突变 | 第63-64页 |
| 2.2.4 细胞培养及转染 | 第64页 |
| 2.2.5 蛋白质的纯化 | 第64-66页 |
| 2.2.6 抗体的组分分析 | 第66-68页 |
| 2.2.7 加速稳定性实验 | 第68页 |
| 2.2.8 酶联免疫吸附测定 | 第68-69页 |
| 2.2.9 流式细胞分析 | 第69-70页 |
| 2.2.10 异种移植模型鼠实验 | 第70-71页 |
| 2.2.11 差式扫描量热法 | 第71页 |
| 2.2.12 蛋白质的结晶和晶体优化 | 第71-74页 |
| 2.2.13 蛋白晶体的衍射、数据收集及结构解析 | 第74-76页 |
| 第三章 结果与讨论 | 第76-108页 |
| 3.1 Mix-mAb技术的设计原理及思路 | 第76-78页 |
| 3.2 基于抗体结构设计突变 | 第78-83页 |
| 3.2.1 界面氨基酸的鉴定 | 第78-81页 |
| 3.2.2 突变体的设计 | 第81-83页 |
| 3.3 表达产物的分析 | 第83-90页 |
| 3.3.1 突变体组合的表达与纯化 | 第83-84页 |
| 3.3.2 组分分析 | 第84-86页 |
| 3.3.3 不同共转比例对各组分含量的影响 | 第86-87页 |
| 3.3.4 加速稳定性试验 | 第87-90页 |
| 3.4 靶向EGFR抗体混合物的制备 | 第90-98页 |
| 3.4.1 cetuximab/mAb806抗体混合物的组分分析 | 第91-93页 |
| 3.4.2 cetuximab/mAb806抗体混合物的特异性检测 | 第93-94页 |
| 3.4.3 流式细胞分析 | 第94-97页 |
| 3.4.4 体内活性检测 | 第97-98页 |
| 3.5 突变型Fc的蛋白质晶体结构 | 第98-108页 |
| 3.5.1 突变型Fc的蛋白表达、纯化与结晶 | 第98-99页 |
| 3.5.2 突变型Fc蛋白晶体的数据收集与处理 | 第99-101页 |
| 3.5.3 突变型Fc蛋白晶体的结构分析 | 第101-105页 |
| 3.5.4 突变型CH3结构域的Tm值测定 | 第105-106页 |
| 3.5.5 突变型Fc与Fc受体的亲和性测定 | 第106-108页 |
| 第四章 总结与展望 | 第108-111页 |
| 参考文献 | 第111-122页 |
| 作者简历及科研成果 | 第122页 |