| 致谢 | 第4-5页 |
| 中文摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 引言 | 第14-18页 |
| 第一章 处方前研究 | 第18-30页 |
| 1.1 试剂与仪器 | 第18-19页 |
| 1.1.1 试剂 | 第18页 |
| 1.1.2 仪器 | 第18-19页 |
| 1.1.3 实验动物 | 第19页 |
| 1.2 实验方法 | 第19-22页 |
| 1.2.1 托法替尼体外分析方法的建立 | 第19-20页 |
| 1.2.1.1 检测波长的确定 | 第19页 |
| 1.2.1.2 色谱条件 | 第19页 |
| 1.2.1.3 检测限、定量限 | 第19页 |
| 1.2.1.4 标准曲线的绘制 | 第19-20页 |
| 1.2.1.5 仪器精密度 | 第20页 |
| 1.2.1.6 专属性实验 | 第20页 |
| 1.2.1.7 回收率实验 | 第20页 |
| 1.2.2 托法替尼在不同介质中溶解度的测定 | 第20-21页 |
| 1.2.3 托法替尼溶液稳定性 | 第21页 |
| 1.2.4 托法替尼饱和水溶液经皮渗透实验 | 第21-22页 |
| 1.2.4.1 离体皮肤的制备 | 第21页 |
| 1.2.4.2 托法替尼饱和水溶液体外经皮渗透实验 | 第21-22页 |
| 1.2.4.3 皮肤内药物含量测定 | 第22页 |
| 1.2.4.3.1 皮肤内药物提取及测定方法 | 第22页 |
| 1.2.4.3.2 皮肤内药物提取率 | 第22页 |
| 1.3 实验结果与讨论 | 第22-28页 |
| 1.3.1 托法替尼体外分析方法的建立 | 第22-26页 |
| 1.3.1.1 检测波长及液相色谱条件的确定 | 第22-23页 |
| 1.3.1.2 检测限、定量限 | 第23页 |
| 1.3.1.3 标准曲线的绘制 | 第23-24页 |
| 1.3.1.4 仪器精密度 | 第24页 |
| 1.3.1.5 专属性实验 | 第24-26页 |
| 1.3.1.6 回收率 | 第26页 |
| 1.3.2 托法替尼在不同介质中溶解度的测定 | 第26-27页 |
| 1.3.3 托法替尼溶液稳定性 | 第27页 |
| 1.3.4 托法替尼饱和水溶液经皮渗透实验 | 第27-28页 |
| 1.3.4.1 托法替尼饱和水溶液体外经皮渗透实验 | 第27-28页 |
| 1.3.4.2 皮肤内药物含量测定 | 第28页 |
| 1.4 本章小结 | 第28-30页 |
| 第二章 托法替尼脂质纳米粒制备与评价 | 第30-52页 |
| 2.1 试剂与仪器 | 第30-31页 |
| 2.1.1 试剂 | 第30-31页 |
| 2.1.2 仪器 | 第31页 |
| 2.1.3 实验动物 | 第31页 |
| 2.2 实验方法 | 第31-38页 |
| 2.2.1 托法替尼脂质纳米粒制备方法的选择 | 第31-32页 |
| 2.2.1.1 水性溶剂扩散法制备托法替尼脂质纳米粒 | 第31-32页 |
| 2.2.1.2 微乳中溶剂扩散法制备托法替尼脂质纳米粒 | 第32页 |
| 2.2.1.3 薄膜超声法制备托法替尼脂质纳米粒 | 第32页 |
| 2.2.2 粒径及多分散系数的测定 | 第32页 |
| 2.2.3 包封率的测定 | 第32-33页 |
| 2.2.4 托法替尼脂质纳米粒处方筛选 | 第33-34页 |
| 2.2.4.1 固体脂质的选择 | 第33页 |
| 2.2.4.2 液体脂质的选择 | 第33-34页 |
| 2.2.4.3 固体液体脂质比例对包封率及粒径的影响 | 第34页 |
| 2.2.4.4 表面活性剂的种类及用量对包封率及粒径的影响 | 第34页 |
| 2.2.4.5 托法替尼加入量对包封率及粒径的影响 | 第34页 |
| 2.2.5 托法替尼脂质纳米粒表面电位及形态考察 | 第34-35页 |
| 2.2.6 荧光标记纳米脂质载体的制备 | 第35页 |
| 2.2.7 托法替尼脂质纳米粒细胞学评价 | 第35-37页 |
| 2.2.7.1 黑素细胞的培养 | 第35页 |
| 2.2.7.2 纳米脂质载体细胞毒性实验 | 第35-36页 |
| 2.2.7.3 纳米脂质载体细胞摄取实验 | 第36页 |
| 2.2.7.4 托法替尼脂质纳米粒细胞药效学评价 | 第36-37页 |
| 2.2.8 托法替尼脂质纳米粒体外经皮渗透性能考察 | 第37-38页 |
| 2.2.8.1 荧光标记纳米脂质载体体外经皮渗透实验 | 第37页 |
| 2.2.8.2 托法替尼脂质纳米粒及托法替尼溶液体外经皮渗透实验 | 第37-38页 |
| 2.2.9 托法替尼脂质纳米粒体外释放行为考察 | 第38页 |
| 2.3 实验结果与讨论 | 第38-51页 |
| 2.3.1 托法替尼脂质纳米粒制备方法的选择 | 第38-39页 |
| 2.3.2 托法替尼脂质纳米粒处方筛选 | 第39-43页 |
| 2.3.2.1 固体脂质的选择 | 第39-40页 |
| 2.3.2.2 液体脂质的选择 | 第40-41页 |
| 2.3.2.3 固体液体脂质比例对包封率及粒径的影响 | 第41页 |
| 2.3.2.4 表面活性剂的种类及用量对包封率及粒径的影响 | 第41-42页 |
| 2.3.2.5 托法替尼药物加入量对包封率及粒径的影响 | 第42-43页 |
| 2.3.3 托法替尼脂质纳米粒表面电位及形态考察 | 第43-44页 |
| 2.3.4 托法替尼脂质纳米粒细胞学评价 | 第44-47页 |
| 2.3.4.1 纳米脂质载体细胞毒性实验 | 第44页 |
| 2.3.4.2 纳米脂质载体细胞摄取实验 | 第44-45页 |
| 2.3.4.3 托法替尼脂质纳米粒细胞药效学评价 | 第45-47页 |
| 2.3.5 托法替尼脂质纳米粒体外经皮渗透性能考察 | 第47-50页 |
| 2.3.5.1 荧光标记脂质纳米粒体外经皮渗透实验 | 第47-48页 |
| 2.3.5.2 托法替尼脂质纳米粒及托法替尼溶液体外经皮渗透实验 | 第48-50页 |
| 2.3.6 托法替尼脂质纳米粒体外释放行为考察 | 第50-51页 |
| 2.4 本章小结 | 第51-52页 |
| 第三章 托法替尼水凝胶制备与评价 | 第52-62页 |
| 3.1 试剂与仪器 | 第52-53页 |
| 3.1.1 试剂 | 第52页 |
| 3.1.2 仪器 | 第52-53页 |
| 3.1.3 实验动物 | 第53页 |
| 3.2 实验方法 | 第53-56页 |
| 3.2.1 水凝胶制备 | 第53页 |
| 3.2.1.1 水凝胶基质选择 | 第53页 |
| 3.2.1.2 水凝胶制备方法 | 第53页 |
| 3.2.1.3 羧甲基纤维素钠用量筛选 | 第53页 |
| 3.2.2 水凝胶对小鼠皮肤刺激性实验 | 第53-54页 |
| 3.2.3 托法替尼脂质纳米粒水凝胶体外释放实验 | 第54-55页 |
| 3.2.4 托法替尼水凝胶体外经皮渗透实验 | 第55页 |
| 3.2.5 荧光标记纳米脂质载体水凝胶在体经皮渗透实验 | 第55-56页 |
| 3.3 实验结果与讨论 | 第56-60页 |
| 3.3.1 水凝胶制备 | 第56页 |
| 3.3.2 水凝胶对小鼠皮肤刺激性实验 | 第56-57页 |
| 3.3.3 托法替尼水凝胶体外释放实验 | 第57-58页 |
| 3.3.4 托法替尼水凝胶体外经皮渗透实验 | 第58-60页 |
| 3.3.5 荧光标记纳米脂质载体水凝胶在体经皮渗透实验 | 第60页 |
| 3.4 本章小结 | 第60-62页 |
| 结论 | 第62-64页 |
| 参考文献 | 第64-68页 |
| 综述 | 第68-84页 |
| 参考文献 | 第76-84页 |
| 作者简历 | 第84页 |
