| 中文摘要 | 第1-4页 |
| Abstract | 第4-9页 |
| 第一章 前言 | 第9-18页 |
| 1. 自噬及其分子机制 | 第9-12页 |
| ·自噬的分类 | 第9页 |
| ·自噬的过程 | 第9-10页 |
| ·自噬的分子机制 | 第10-12页 |
| 2. 自噬对肿瘤的保护作用 | 第12-13页 |
| 3. 多功能蛋白p62在自噬中的作用 | 第13-15页 |
| ·p62的结构与功能 | 第13-14页 |
| ·p62参与选择性自噬过程 | 第14-15页 |
| 4. Nrf2-Keap1-ARE信号通路与肿瘤耐药的关系 | 第15-16页 |
| ·Nrf2-Keap1-ARE信号通路 | 第15页 |
| ·p62与Nrf2竞争性结合Keap1 | 第15-16页 |
| ·抑制Nrf2提高细胞药物敏感性 | 第16页 |
| 5. 咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物生物活性研究现状 | 第16-17页 |
| 6. 研究目的 | 第17-18页 |
| 第二章 材料与方法 | 第18-24页 |
| 1. 实验材料 | 第18-20页 |
| ·受试材料NIP | 第18页 |
| ·受试细胞株 | 第18-19页 |
| ·试剂 | 第19-20页 |
| ·仪器 | 第20页 |
| 2 方法 | 第20-24页 |
| ·细胞培养 | 第20页 |
| ·化合物配制及保存 | 第20页 |
| ·细胞毒活性检测 | 第20-21页 |
| ·MDC染色及流式细胞术检测自噬小体变化量 | 第21页 |
| ·流式细胞术检测凋亡率 | 第21页 |
| ·透射电子显微镜检测自噬亚显微结构 | 第21-22页 |
| ·免疫荧光分析LC3和p62蛋白表达量 | 第22页 |
| ·免疫印迹分析不同处理下蛋白的表达量 | 第22-23页 |
| ·细胞总RNA抽提及p62基因RT-PCR | 第23页 |
| ·数据分析 | 第23-24页 |
| 第三章 实验结果 | 第24-35页 |
| 1. NIP对不同细胞株具有选择性抗增殖活性 | 第24-25页 |
| 2. NIP抑制饥饿处理下HepG2细胞中自噬小体的形成 | 第25-27页 |
| ·MDC细胞染色观察到自噬小体数量的减少 | 第25页 |
| ·流式细胞术检测到自噬通量的降低 | 第25-26页 |
| ·透射电镜观察到细胞亚显微结构中自噬小体的减少 | 第26-27页 |
| 3. NIP调控饥饿处理HepG2细胞中自噬相关分子的表达 | 第27-30页 |
| ·自噬标志分子LC3、Beclin1表达量下降,p62表达量上升 | 第27-28页 |
| ·激光共聚焦显微镜观察到p62表达水平上升 | 第28-29页 |
| ·激光共聚焦显微镜观察到LC3与溶酶体共定位数量减少 | 第29-30页 |
| 4. NIP在耐药细胞HepG2/ADM中上调p62下调Nrf2的表达 | 第30-33页 |
| ·激光共聚焦显微镜观察到p62表达量上升 | 第30-31页 |
| ·RT-PCR检测发现NIP促进p62的转录 | 第31-32页 |
| ·c-PARP蛋白裂解量上升,Nrf2蛋白表水平下降 | 第32-33页 |
| 5. NIP提高了耐药细胞HepG2/ADM对阿霉素的敏感性 | 第33-35页 |
| 第四章 讨论 | 第35-38页 |
| 1. 新型咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物NIP对受试细胞敏感性不同 | 第35页 |
| 2. NIP抗增殖作用通过抑制细胞自噬途径来完成 | 第35-36页 |
| 3. NIP同时抑制自噬与Nrf2的表达诱导耐药细胞凋亡 | 第36-38页 |
| 第五章 结论 | 第38-39页 |
| 参考文献 | 第39-46页 |
| 附录 | 第46-48页 |
| 1. 英文缩略词表 | 第46-47页 |
| 2. 发表的文章 | 第47页 |
| 3. 参与科研项目 | 第47-48页 |
| 致谢 | 第48页 |
