| 摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-11页 |
| 第一章 前言 | 第11-40页 |
| ·RNA 干扰（RNA interference, RNAi）简介 | 第11-18页 |
| ·RNAi 的发现 | 第11-12页 |
| ·RNAi 的机制 | 第12-16页 |
| ·RNAi 中的其它成员 | 第16-18页 |
| ·Argonaute（AGO）蛋白简介 | 第18-25页 |
| ·Argonaute 蛋白的分类 | 第19-20页 |
| ·Argonaute 蛋白的结构 | 第20-22页 |
| ·Argonaute 蛋白与小 RNA 的装载 | 第22-25页 |
| ·siRNA 的脱靶效应 | 第25-30页 |
| ·siRNA 非特异性靶向引起的脱靶效应 | 第25-28页 |
| ·siRNA 激活细胞免疫反应引起的脱靶效应 | 第28-30页 |
| ·siRNA 的血清稳定性 | 第30-33页 |
| ·siRNA 化学修饰简介 | 第33-39页 |
| ·siRNA 的化学修饰类型 | 第33-38页 |
| ·2’-糖环修饰位点与 siRNA 活性关系的简介 | 第38-39页 |
| ·实验目的 | 第39-40页 |
| 第二章 材料和方法 | 第40-52页 |
| ·实验材料 | 第40-46页 |
| ·实验仪器与耗材 | 第40-41页 |
| ·实验试剂与溶液 | 第41-46页 |
| ·实验方法 | 第46-51页 |
| ·寡核苷酸的制备 | 第46-47页 |
| ·siRNA/miRNA 靶序列载体的构建及提取 | 第47-48页 |
| ·细胞培养与转染 | 第48页 |
| ·萤光素酶活性测定 | 第48-49页 |
| ·RNA-IP | 第49页 |
| ·实时荧光定量 PCR | 第49-50页 |
| ·蛋白质序列比对 | 第50页 |
| ·光谱法测定 Tm 值 | 第50-51页 |
| ·统计学方法 | 第51-52页 |
| 第三章 实验结果 | 第52-80页 |
| ·siRNA 化学修饰位点特异性现象的发现和验证 | 第52-58页 |
| ·化学修饰位点特异性现象的发现 | 第52-53页 |
| ·化学修饰位点特异性现象的验证 | 第53-55页 |
| ·位点特异性现象在 siRNA 多位点共修饰中的应用 | 第55-57页 |
| ·2’-糖环修饰对于细胞活性的影响 | 第57-58页 |
| ·14 位点对 2’-糖环修饰容忍性差的机理研究 | 第58-63页 |
| ·14 位点 2’-糖环修饰对于 siRNA 的 Tm 值的影响 | 第58-59页 |
| ·14 位点 2’-OMe 修饰对 AGO 2 蛋白装载 siRNA 能力的影响 | 第59-60页 |
| ·14 位点修饰的 siRNA 活性下降存在其它机制 | 第60-62页 |
| ·14 位点修饰现象的结构学解释 | 第62-63页 |
| ·14 位点与 L2 环作用模型在 miRNA 通路中的验证 | 第63-67页 |
| ·AGO 蛋白家族同源性分析 | 第63-65页 |
| ·miRNA 活性检测质粒构建 | 第65-66页 |
| ·14 位点修饰对于 miRNA 基因沉默功能的影响 | 第66-67页 |
| ·14 位点修饰在抑制正义链脱靶效应中的应用 | 第67-71页 |
| ·报告基因检测 14 位点修饰对 siRNA 正义链脱靶效应的影响 | 第67-69页 |
| ·内源系统检测 14 位点修饰对 siRNA 正义链脱靶效应的影响 | 第69-71页 |
| ·14，16 位点对 2’-修饰容忍性的比较 | 第71-72页 |
| ·本研究对 2’-修饰文献中的一些现象的解释 | 第72-76页 |
| ·实验结果总结 | 第76-80页 |
| ·siRNA 化学修饰位点特异性现象的发现和验证 | 第76页 |
| ·14 位点对 2’-糖环修饰容忍性差的机理研究 | 第76-77页 |
| ·14 位点与 L2 环作用模型在 miRNA 通路中的验证 | 第77-78页 |
| ·14 位点修饰在抑制正义链脱靶效应中的应用 | 第78页 |
| ·14，16 位点对 2’-修饰容忍性的比较 | 第78-79页 |
| ·本研究对 2’-修饰文献中一些现象的解释 | 第79-80页 |
| 第四章 实验讨论 | 第80-83页 |
| ·siRNA 化学修饰位点特异性的前期探索 | 第80页 |
| ·14 位点化学修饰特异性的机制模型 | 第80-81页 |
| ·siRNA 理性化学修饰策略探讨 | 第81-83页 |
| 参考文献 | 第83-94页 |
| 缩略语表 | 第94-97页 |
| 附录 | 第97-98页 |
| 致谢 | 第98页 |
