| 摘要 | 第1-13页 |
| ABSTRACT | 第13-16页 |
| 符号说明 | 第16-18页 |
| 第一章 前言 | 第18-50页 |
| ·多靶点激酶抑制剂索拉非尼(Sorafenib) | 第21-28页 |
| ·Sorafenib结构及理化性质 | 第21页 |
| ·Sorafenib作用机理 | 第21-27页 |
| ·不良反应 | 第27-28页 |
| ·Sorafenib结构改造的研究进展 | 第28-37页 |
| ·酰胺末端的结构改造 | 第28-31页 |
| ·基于醚键的结构改造 | 第31-33页 |
| ·基于脲的结构改造 | 第33-37页 |
| ·本论文的主要研究内容 | 第37-38页 |
| 参考文献 | 第38-50页 |
| 第二章 索拉非尼衍生物的合理设计 | 第50-62页 |
| ·sorafenib及其衍生物与生物靶标的作用模式 | 第50-52页 |
| ·sorafenib衍生物的合理药物设计 | 第52-58页 |
| ·目标化合物的设计指导思想 | 第52-54页 |
| ·目标化合物的结构 | 第54-58页 |
| 参考文献 | 第58-62页 |
| 第三章 目标化合物的化学合成 | 第62-118页 |
| ·sorafenib衍生物的合成路线设计 | 第62-64页 |
| ·目标化合物的合成 | 第64-116页 |
| ·A系列目标化合物的合成(A9a-A9ad) | 第65-81页 |
| ·B系列化合物的合成(B9a-B9aa) | 第81-93页 |
| ·C系列目标化合物的合成(C9a-C9w) | 第93-103页 |
| ·D系列目标化合物的合成(D9a-D9ac) | 第103-116页 |
| 参考文献 | 第116-118页 |
| 第四章 目标化合物的单晶结构及生物活性评价 | 第118-146页 |
| ·单晶结构 | 第118-123页 |
| ·化合物B9n的单晶结构 | 第118-121页 |
| ·化合物C9b的单晶结构 | 第121-123页 |
| ·目标化合物抑制肿瘤细胞增殖的试验 | 第123-135页 |
| ·原理 | 第123-124页 |
| ·材料与方法 | 第124页 |
| ·实验结果 | 第124-135页 |
| ·体外拟酶试验 | 第135-137页 |
| ·实验原理 | 第135页 |
| ·实验材料 | 第135页 |
| ·实验步骤 | 第135-136页 |
| ·实验结果 | 第136-137页 |
| ·抑制VEGFR磷酸化试验 | 第137-139页 |
| ·实验原理 | 第137页 |
| ·实验材料与方法 | 第137-138页 |
| ·活性测试结果及评价 | 第138-139页 |
| ·抑制大鼠主动脉环微血管生成实验 | 第139-141页 |
| ·材料和方法 | 第140页 |
| ·实验结果 | 第140-141页 |
| ·本章小结 | 第141-144页 |
| 参考文献 | 第144-146页 |
| 第五章 目标化合物的构效关系研究 | 第146-154页 |
| ·材料与方法 | 第146页 |
| ·对接条件 | 第146-147页 |
| ·目标化合物的对接结果和分析 | 第147-152页 |
| ·结论 | 第152-153页 |
| 参考文献 | 第153-154页 |
| 第六章 总结与展望 | 第154-160页 |
| ·总结 | 第154-156页 |
| ·目标化合物的设计与合成 | 第154-155页 |
| ·目标化合物的活性筛选及构效关系 | 第155-156页 |
| ·展望 | 第156-160页 |
| ·化合物结构的优化 | 第156-158页 |
| ·化合物的活性筛选 | 第158-160页 |
| 致谢 | 第160-162页 |
| 攻读学位期间发表的论文及专利情况 | 第162-164页 |
| 附录 部分化合物的~1H-NMR和~(13)C-NMR图谱 | 第164-204页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第204页 |