| 前言 | 第1-5页 |
| 中文摘要 | 第5-8页 |
| ABSTRACT | 第8-16页 |
| 第1章 文献回顾 | 第16-32页 |
| 1 胰腺癌 | 第16-18页 |
| 2 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 | 第18-24页 |
| 3 mTOR 抑制剂—雷帕霉素 | 第24-26页 |
| 4 K-Ras 及 Ras-Raf-ERK 信号通路 | 第26-32页 |
| 第2章 正文 | 第32-89页 |
| 第1部分人胰腺癌组织中 mTOR 通路异常激活 | 第32-44页 |
| 引言 | 第32页 |
| 1 实验材料与主要仪器 | 第32-36页 |
| 2 实验方法 | 第36-40页 |
| 3 结果 | 第40-42页 |
| 4 讨论 | 第42-44页 |
| 第2部分 Everolimus 可诱导 K-Ras 突变的胰腺癌细胞中 MAPK 通路激活而介导其耐药 | 第44-58页 |
| 引言 | 第44页 |
| 1 实验材料与主要仪器 | 第44-46页 |
| 2 实验方法 | 第46-48页 |
| 3 结果 | 第48-56页 |
| 4 讨论 | 第56-58页 |
| 第3部分 c-Raf 抑制剂可阻断 ERK 磷酸化从而提高 K-Ras 突变细胞系对 Everolimus 的敏感性 | 第58-64页 |
| 引言 | 第58页 |
| 1 实验材料与主要仪器 | 第58-59页 |
| 2 实验方法 | 第59-60页 |
| 3 结果 | 第60-63页 |
| 4 讨论 | 第63-64页 |
| 第4部分 K-Ras 突变介导 Everolimus 引起的 ERK 反馈激活 | 第64-75页 |
| 引言 | 第64页 |
| 1 实验材料与主要仪器 | 第64-66页 |
| 2 实验方法 | 第66-69页 |
| 3 结果 | 第69-73页 |
| 4 讨论 | 第73-75页 |
| 第5部分 IGF-1 参与 Everolimus 诱导的 K-Ras 突变胰腺癌细胞中 ERK 通路的激活 | 第75-82页 |
| 引言 | 第75页 |
| 1 实验材料与主要仪器 | 第75-76页 |
| 2 实验方法 | 第76-77页 |
| 3 结果 | 第77-81页 |
| 4 讨论 | 第81-82页 |
| 第6部分 体内实验证明 K-Ras 低表达可明显增强 Everolimus 抑制胰腺癌移植瘤生长 | 第82-89页 |
| 引言 | 第82页 |
| 1 实验材料与主要仪器 | 第82-83页 |
| 2 实验方法 | 第83-84页 |
| 3 结果 | 第84-87页 |
| 4 讨论 | 第87-89页 |
| 第3章 结论 | 第89-91页 |
| 参考文献 | 第91-105页 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 | 第105-106页 |
| 致谢 | 第106页 |
