| 第一章 前言 | 第1-20页 |
| ·药物代谢 | 第8-10页 |
| ·CYP 概述 | 第10-13页 |
| ·人体的主要 CYP 简介 | 第13-15页 |
| ·CYP 的多态性及在药物开发中的作用 | 第15-16页 |
| ·CYP 的诱导和抑制 | 第16-17页 |
| ·主要的药物体外代谢研究方法 | 第17-19页 |
| ·本文研究目标 | 第19-20页 |
| 第二章 艾瑞昔布的体外羟基化代谢研究 | 第20-31页 |
| ·实验材料 | 第21页 |
| ·方法 | 第21-24页 |
| ·重组酶孵育体系 | 第21-22页 |
| ·重组 CYP 酶活力检测 | 第22-23页 |
| ·rCYP2C9 酶活检测 | 第22页 |
| ·rCYP2D6 酶活检测 | 第22-23页 |
| ·rCYP3A4 酶活检测 | 第23页 |
| ·测定重组酶对艾瑞昔布代谢能力 | 第23页 |
| ·线性条件检测 | 第23-24页 |
| ·酶动力学参数测定 | 第24页 |
| ·结果 | 第24-29页 |
| ·酶活力检测 | 第24-26页 |
| ·线性条件检验 | 第26-27页 |
| ·主要代谢酶对艾瑞昔布的代谢 | 第27-28页 |
| ·主要代谢酶动力学参数 | 第28-29页 |
| ·TNR 法评估各rCYP 酶作用大小 | 第29页 |
| ·讨论 | 第29-31页 |
| 第三章 格列齐特的药物代谢酶研究 | 第31-45页 |
| ·实验材料 | 第32-33页 |
| ·方法 | 第33-37页 |
| ·微粒体孵育 | 第33-34页 |
| ·RAF 的测定 | 第34页 |
| ·动力学研究 | 第34页 |
| ·抑制研究 | 第34-35页 |
| ·体内代谢研究 | 第35页 |
| ·代谢物分析 | 第35-37页 |
| ·甲苯磺丁脲4'-羟化代谢物 | 第35页 |
| ·安非它酮甲基代谢物 | 第35-36页 |
| ·格列齐特代谢物分析方法 | 第36-37页 |
| ·结果 | 第37-42页 |
| ·孵育体系线性条件的检测 | 第37页 |
| ·格列齐特的代谢 | 第37-40页 |
| ·确定介导格列齐特羟化反应的 CYP | 第40-41页 |
| ·化学抑制 | 第41-42页 |
| ·讨论 | 第42-45页 |
| 第四章 TD-0232 对 CYP 酶诱导研究 | 第45-55页 |
| ·材料与方法 | 第45-50页 |
| ·药品与试剂 | 第45-46页 |
| ·实验动物 | 第46页 |
| ·制备大鼠肝微粒体 | 第46-47页 |
| ·微粒体中蛋白浓度测定 | 第47页 |
| ·微粒体中 CYP450 酶含量测定 | 第47-48页 |
| ·微粒体孵化实验 | 第48页 |
| ·酶活性测定 | 第48-49页 |
| ·分析仪器及条件 | 第49-50页 |
| ·CYP1A（对乙酰氨基酚）的测定 | 第49页 |
| ·CYP2C（4'-羟基甲苯磺丁脲）的测定 | 第49-50页 |
| ·CYP3A（咪达唑仑）和 CYP2D（O-去甲基右美沙芬） | 第50页 |
| ·结果 | 第50-53页 |
| ·讨论 | 第53-55页 |
| 结论 | 第55-57页 |
| 参考文献 | 第57-64页 |
| 中文摘要 | 第64-66页 |
| ABSTRACT | 第66-68页 |
| 致谢 | 第68-69页 |
| 作者简历 | 第69页 |