| 中文摘要 | 第1-6页 |
| ABSTRACT | 第6-18页 |
| 第一章 绪论 | 第18-37页 |
| 1．1 肝靶向微粒给药系统 | 第19-22页 |
| 1．1．1 被动肝靶向 | 第20-21页 |
| 1．1．2 主动肝靶向 | 第21-22页 |
| 1．1．3 物理肝靶向 | 第22页 |
| 1．2 PACA-NP给药系统的研究概况 | 第22-33页 |
| 1．2．1 制备方法 | 第23-24页 |
| 1．2．2 已研究的载药PACA-NP | 第24-25页 |
| 1．2．3 制备的其它技术问题 | 第25-27页 |
| 1．2．4 理化特性评价 | 第27-28页 |
| 1．2．5 体内转运过程 | 第28-29页 |
| 1．2．6 靶向性 | 第29-30页 |
| 1．2．7 降解 | 第30-32页 |
| 1．2．8 毒性 | 第32-33页 |
| 1．2．9 药物的释放 | 第33页 |
| 1．3 丝裂霉素的研究概况 | 第33-34页 |
| 1．4 微粒给药系统研究中存在的问题 | 第34-35页 |
| 1．5 本课题的目的 | 第35页 |
| 1．6 主要工作内容 | 第35-36页 |
| 1．7 创新性 | 第36-37页 |
| 第二章 注射用MMC-PBCA-NP制备工艺研究 | 第37-55页 |
| 2．1 材料及仪器 | 第39页 |
| 2．2 MMC-PBCA-NP溶液的制备 | 第39页 |
| 2．3 NP粒度的影响因素 | 第39-41页 |
| 2．4 载药性能测定 | 第41-44页 |
| 2．5 正交试验优选制备MMC-PBCA-NP的工艺条件 | 第44-47页 |
| 2．5．1 试验设计与安排 | 第44页 |
| 2．5．2 试验结果 | 第44-47页 |
| 2．6 投药量的确定 | 第47页 |
| 2．7 纯化 | 第47页 |
| 2．8 MMC-PBCA-NP冻干品的制备 | 第47-48页 |
| 2．9 灭菌 | 第48-49页 |
| 2．10 最佳工艺验证 | 第49页 |
| 2．11 注射用MMC-PBCA-NP制造规程 | 第49-51页 |
| 2．12 讨论 | 第51-54页 |
| 2．13 小结 | 第54-55页 |
| 第三章 MMC-PBCA-NP的表征 | 第55-65页 |
| 3．1 仪器和试剂 | 第55页 |
| 3．2 MMC-PBCA-NP中MMC含量的测定 | 第55-62页 |
| 3．2．1 色谱条件 | 第55-56页 |
| 3．2．2 专属性考察 | 第56页 |
| 3．2．3 系统适用性试验 | 第56页 |
| 3．2．4 线性范围 | 第56页 |
| 3．2．5 精密度试验 | 第56-57页 |
| 3．2．6 制剂样品的含量测定 | 第57页 |
| 3．2．7 日间精密度及稳定性 | 第57页 |
| 3．2．8 重复性 | 第57页 |
| 3．2．9 制剂加样回收率试验 | 第57-62页 |
| 3．3 形态学研究 | 第62页 |
| 3．4 PBCA-NP的分子量 | 第62-63页 |
| 3．5 讨论 | 第63-64页 |
| 3．6 小结 | 第64-65页 |
| 第四章 PBCA-NP的生物相容性研究 | 第65-76页 |
| 4．1 材料与仪器 | 第65页 |
| 4．2 统计学方法 | 第65-66页 |
| 4．3 试验方法及结果 | 第66-73页 |
| 4．3．1 细胞毒性 | 第66-72页 |
| 4．3．2 血液反应 | 第72-73页 |
| 4．3．3 组织反应 | 第73页 |
| 4．4 讨论 | 第73-75页 |
| 4．5 小结 | 第75-76页 |
| 第五章 MMC-PBCA-NIP急性毒性试验 | 第76-81页 |
| 5．1 材料与方法 | 第76-77页 |
| 5．1．1 动物 | 第76页 |
| 5．1．2 饲养条件 | 第76页 |
| 5．1．3 药物 | 第76页 |
| 5．1．4 剂量与分组 | 第76-77页 |
| 5．1．5 给药容量 | 第77页 |
| 5．1．6 评价指标及观察期 | 第77页 |
| 5．1．7 统计方法 | 第77页 |
| 5．2 结果 | 第77-80页 |
| 5．2．1 MMC毒性反应情况 | 第77页 |
| 5．2．2 MMC-PBCA-NP毒性反应情况 | 第77-80页 |
| 5．2．3 PBCA-NP毒性反应情况 | 第80页 |
| 5．3 讨论 | 第80页 |
| 5．4 结论 | 第80-81页 |
| 第六章 MMC-PBCA-NIP的药代动学研究 | 第81-97页 |
| 6．1 材料 | 第81-82页 |
| 6．1．1 药物 | 第81页 |
| 6．1．2 动物 | 第81-82页 |
| 6．1．3 试剂与仪器 | 第82页 |
| 6．2 方法与结果 | 第82-94页 |
| 6．2．1 血液样品的制备 | 第82页 |
| 6．2．2 组织样品的制备 | 第82-83页 |
| 6．2．3 HPLC测定样品中MMC的方法 | 第83页 |
| 6．2．4 标准曲线 | 第83-84页 |
| 6．2．5 统计学分析 | 第84页 |
| 6．2．6 药物动力学参数计算 | 第84-86页 |
| 6．2．7 药物体内分布 | 第86-87页 |
| 6．2．8 药物的靶向参数 | 第87-94页 |
| 6．3 讨论 | 第94-95页 |
| 6．4 小结 | 第95-97页 |
| 第七章 注射用MMC-PBCA-NP药效学研究 | 第97-114页 |
| 7．1 受试药物 | 第97-98页 |
| 7．1．1 名称 | 第97页 |
| 7．1．2 提供单位 | 第97页 |
| 7．1．3 批号 | 第97页 |
| 7．1．4 含量 | 第97页 |
| 7．1．5 溶剂 | 第97页 |
| 7．1．6 配制方法 | 第97-98页 |
| 7．2 动物 | 第98页 |
| 7．2．1 来源、种属、品系及合格证 | 第98页 |
| 7．2．2 各组动物数 | 第98页 |
| 7．2．3 动物饲养 | 第98页 |
| 7．3 瘤株 | 第98页 |
| 7．4 试验方法 | 第98页 |
| 7．5 试验的主要步骤 | 第98-99页 |
| 7．5．1 瘤株的培养 | 第98页 |
| 7．5．2 动物模型的制作 | 第98-99页 |
| 7．5．3 肿瘤大小的测定 | 第99页 |
| 7．6 观察时间 | 第99-100页 |
| 7．7 剂量的设置 | 第100页 |
| 7．8 给药方法 | 第100页 |
| 7．8．1 给药途径 | 第100页 |
| 7．8．2 给药次数 | 第100页 |
| 7．9 试验对照 | 第100页 |
| 7．9．1 阴性对照 | 第100页 |
| 7．9．2 阳性对照药 | 第100页 |
| 7．10 统计学处理 | 第100页 |
| 7．11 试验指标检测方法及结果 | 第100-111页 |
| 7．11．1 瘤重抑制率 | 第100-101页 |
| 7．11．2 瘤体积抑制率 | 第101-102页 |
| 7．11．3 肿瘤细胞病理组织学变化 | 第102-103页 |
| 7．11．4 生存期 | 第103-111页 |
| 7．11．5 毒性试验结果 | 第111页 |
| 7．12 讨论 | 第111-112页 |
| 7．13 结论 | 第112-114页 |
| 本文小结 | 第114-117页 |
| 发表论文目录 | 第117-118页 |
| 参考文献 | 第118-124页 |
| 致谢 | 第124-125页 |
| 学位论文原创性声明 | 第125页 |
| 学位论文版权使用授权书 | 第125页 |