| 中文摘要 | 第1-11页 |
| 英文摘要 | 第11-13页 |
| 前言 | 第13-20页 |
| 仪器与试药 | 第20-21页 |
| 第一章 尼莫地平脂质体的制备及包封率的测定 | 第21-34页 |
| 一、 实验方法与结果 | 第21-32页 |
| 1 处方前的研究 | 第21-25页 |
| ·体外分析方法的建立 | 第21-24页 |
| ·尼莫地平溶解度的测定 | 第24-25页 |
| 2 尼莫地平脂质体的制备 | 第25-31页 |
| ·制备方法的选择及工艺优化 | 第25-26页 |
| ·脂质体处方的筛选 | 第26-28页 |
| ·利用人工神经网络进行处方优化 | 第28-31页 |
| 3 尼莫地平脂质体包封率的测定 | 第31-32页 |
| ·紫外分光光度法测定总药量 | 第31页 |
| ·脂质体中游离药物的分离 | 第31页 |
| ·包封率的测定 | 第31页 |
| ·挤压过程对包封率的影响 | 第31-32页 |
| 二、 讨论与小结 | 第32-34页 |
| 1 讨论 | 第32-33页 |
| 2 小结 | 第33-34页 |
| 第二章 尼莫地平冷冻干燥脂质体的制备及冻干保护机理探讨 | 第34-54页 |
| 一、 实验方法与结果 | 第34-51页 |
| 1 尼莫地平脂质体的冷冻干燥 | 第34-46页 |
| ·冷冻干燥工艺的单因素考察 | 第34-38页 |
| ·预冻方式的考察 | 第35页 |
| ·预冻速度的考察 | 第35-36页 |
| ·预冻时间的考察 | 第36页 |
| ·样品摆放位置的考察 | 第36-37页 |
| ·干燥时间的考察 | 第37-38页 |
| ·干燥温度的考察及影响 | 第38页 |
| ·冻干态脂质体水化方法的考察 | 第38-39页 |
| ·水化方式的考察 | 第39页 |
| ·水化时间的考察 | 第39页 |
| ·水化介质的考察 | 第39页 |
| ·水化温度的考察 | 第39页 |
| ·冷冻干燥处方的筛选 | 第39-44页 |
| ·冻干保护剂的加入方式 | 第40页 |
| ·冻干保护剂的种类筛选 | 第40-42页 |
| ·冻干保护剂量的考察 | 第42-44页 |
| ·冻干前后药物包封率的变化 | 第44页 |
| ·脂质体的理化性质对冻干的影响 | 第44-45页 |
| ·脂质体粒径对冻干的影响 | 第44-45页 |
| ·胆固醇的加入对冻干的影响 | 第45页 |
| ·冻干保护剂在各阶段的保护作用 | 第45-46页 |
| 2 脂质体冻干保护机理探讨 | 第46-51页 |
| ·冻干过程对脂质体膜的破坏作用 | 第46-47页 |
| ·糖类的保护机理及DSC验证 | 第47-51页 |
| ·糖类作为冻干保护剂的保护机理 | 第47-49页 |
| ·糖类保护机制的DSC验证 | 第49-51页 |
| 二、 讨论与小结 | 第51-54页 |
| 1 讨论 | 第51-52页 |
| 2 小结 | 第52-54页 |
| 第三章 脂质体的理化性质和稳定性研究 | 第54-66页 |
| 一、 实验方法与结果 | 第54-64页 |
| 1 脂质体的理化性质 | 第54-57页 |
| ·脂质体的粒径和粒度分布的测定 | 第54-56页 |
| ·脂质体粒子形态观察 | 第56页 |
| ·包封率的测定 | 第56页 |
| ·粘度的测定 | 第56-57页 |
| 2 液态脂质体和冻干态脂质体的稳定性 | 第57-64页 |
| ·脂质体稳定性的评价指标 | 第57-60页 |
| ·化学稳定性 | 第57-59页 |
| ·物理稳定性 | 第59-60页 |
| ·稳定性影响因素试验 | 第60-63页 |
| ·留样观察 | 第63-64页 |
| 二、 讨论与小结 | 第64-66页 |
| 1 讨论 | 第64页 |
| 2 小结 | 第64-66页 |
| 第四章 尼莫地平脂质体在体鼻粘膜吸收的研究 | 第66-77页 |
| 一、 实验方法与结果 | 第66-74页 |
| 1 实验动物模型及实验装置 | 第66-67页 |
| 2 鼻粘膜吸收混悬液的制备及相关性质的考察 | 第67-68页 |
| ·NMD-HPMC混悬液的制备 | 第67页 |
| ·两种给药溶液相关性质的考察 | 第67-68页 |
| 3 药液中尼莫地平含量的测定 | 第68页 |
| ·鼻腔分泌物对含量测定的影响 | 第68页 |
| ·冻干保护剂对含量测定的影响 | 第68页 |
| ·HPMC混悬液和脂质体灌流液中药物含量测定 | 第68页 |
| 4 尼莫地平鼻粘膜吸收规律的考察 | 第68-74页 |
| ·不同药物浓度脂质体灌流液中药物的鼻粘膜吸收 | 第69-71页 |
| ·冻干前后脂质体中药物的鼻粘膜吸收 | 第71-72页 |
| ·相同药物浓度的脂质体与HPMC混悬液吸收规律的比较 | 第72-74页 |
| 二、 讨论与小结 | 第74-77页 |
| 1 讨论 | 第74-76页 |
| 2 小结 | 第76-77页 |
| 第五章 尼莫地平脂质体鼻粘膜给药毒性的研究 | 第77-84页 |
| 一、 实验方法与结果 | 第78-82页 |
| 1 实验动物模型及考察方法 | 第78页 |
| 2 实验结果 | 第78-82页 |
| ·给予受试药液后纤毛摆动时间的考察 | 第78-79页 |
| ·给予受试药液后纤毛形态的观察 | 第79-82页 |
| 二、 讨论与小结 | 第82-84页 |
| 1 讨论 | 第82-83页 |
| 2 小结 | 第83-84页 |
| 第六章 尼莫地平脂质体药效学初步验证 | 第84-90页 |
| 一、 实验方法与结果 | 第84-88页 |
| 1 对亚硝酸钠所致小鼠脑缺氧的改善作用 | 第84-86页 |
| ·亚硝酸钠致小鼠脑缺氧机理及NMD的改善机理 | 第84页 |
| ·NMD注射液的制备 | 第84-85页 |
| ·实验方法 | 第85-86页 |
| 2 对小鼠急性脑缺血的改善作用 | 第86-87页 |
| ·小鼠急性脑缺血模型的建立和NMD的改善机理 | 第86页 |
| ·实验方法 | 第86-87页 |
| 3 对小鼠急性脑栓塞的改善作用 | 第87-88页 |
| ·小鼠急性脑栓塞模型的建立和NMD的改善机理 | 第87页 |
| ·实验方法 | 第87-88页 |
| 二、 讨论与小结 | 第88-90页 |
| 1 讨论 | 第88页 |
| 2 小结 | 第88-90页 |
| 全文结论 | 第90-92页 |
| 参考文献 | 第92-96页 |
| 致谢 | 第96页 |